Magnit rcm 1101: MAGNIT RCM-1101 – купить мультиварку, сравнение цен интернет-магазинов: фото, характеристики, описание

Содержание

Характеристики MAGNIT RCM-1101 (МАГНИТ РКМ-1101)

MAGNIT RCM-1101

Характеристики

MAGNIT RCM-1101: Характеристики

Характеристики

`

мультиварка, 5 л, 900 Вт, электронная, программ: 12

Характеристики

Тип

Тип

мультиварка

Общие характеристики

Мощность

900 Вт

Покрытие чаши

тефлоновое

Дополнительная информация

Материал корпуса

пластик

Другие функции

Управление

электронное

Управление и программы

Автоматических программ

12, включая: выпечка, каша, крупа, тушение, приготовление на пару, жарка, йогурт

Максимальное время установки таймера

24 ч

Поддержание тепла

есть

Отложенный старт

есть

Объектив

Особенности

мерный стакан, мерная ложка, лопатка, поддон для приготовления на пару

Популярные товары

REDMOND RMC-PM380

Что сказали эксперты о возможностях мультиварки-скороварки?

REDMOND RMC-M90

Мультиварка с футуристичным дизайном — чем она может удивить пользователей?

Polaris PMC 0517AD

Достаточно ли для готовки 16 автоматических программ? Читайте в обзоре.

5 (из 5 возможных)

СЦ Ормет

6 в 1

РОСА 1101 заменяет шесть основных приборов любой лаборатории: иономер, кислородомер, кондуктометр, измеритель температуры и барометрического давления

высокая точность

Измерительные модули, входящие в состав анализатора жидкости РОСА-1101, отличаются высокой точностью измерений и высокой стабильностью показаний.

ЭДС

Иономер позволяет измерять ЭДС электродной системы в диапазоне от минус 4000.0 до 4000.0 мВ с погрешностью не более 0,2 мВ. Такие метрологические характеристики иономера позволяют использовать наш анализатор в составе установок для поверки рН- электродов.

МОДУЛЬНОСТЬ

Измерительный преобразователь состоит из измерительных модулей, гальванически не связанных между собой. Соответственно, количество измерительных модулей в составе анализатора может быть любым и зависит только от задачи заказчика.

ИНТЕРФЕЙС

Программное обеспечение нашего анализатора построено по принципу виртуальных приборов. Внешний вид рабочего стола на экране компьютера пользователь может настроить самостоятельно под свои задачи.

СОВМЕСТИМОСТЬ

Для работы с нашим анализатором можно использовать практически любой компьютер или специально разработанный нами блок управления РОСА-5100.

ПОДДЕРЖКА

Разработка дополнительных программных модулей,специально под пользователя, позволяющих облегчить проведение каких либо дополнительных расчетов с результатами измерений, без нарушения метрологических характеристик анализатора . Кроме того, специалисты предприятия- разработчика всегда окажут полную квалифицированную помощь по любым вопросам, связанным с настройкой, работой и обслуживанием «РОСА-1101».

НИКАКИХ ПЕРЕПЛАТ

Вы сами выбираете, какие виды измерений должен производить Ваш «РОСА-1101». Не нужно платить за измерительные модули, которые не нужны Вам в повседневной работе.

Неодимовый магнит диск 5х1 мм

Сила сцепления макс., кг Сила притяжения при идеальных условиях 0.2

Диаметр, мм Диаметр товара 5

Толщина / Высота, мм Сколько мм товар в высоту 1

Форма Диск

Допустимое отклонение в размерах, мм Насколько могут изменяться размеры +/- 0.1 мм

Cила сцепления на сдвиг макс., кг 0.1

Вес, г Вес товара без упаковки 0.14

Цвет Цвет товара серебристый

Производитель Кто изготовил товар Мир Магнитов

Материал Из чего сделан товар NdFeb (Неодим-Железо-Бор)

Код материала магнита Чем выше цифра, тем мощнее магнит N38

Покрытие Чем покрыт товар никель

Намагничивание Как расположены полюса магнита аксиальное

Рабочая температура,°C При большей температуре могут потеряться свойства товара от -60 до +80

Мин. рабочая температура ниже 0,°C До какой температуры не потеряет свои свойства -60

Макс. рабочая температура,°C До какой температуры не потеряет свои свойства 80

Срок размагничивания, прибл. Насколько магнит теряет свою силу с течением времени 1% в 10 лет

средняя школа большой хартфордской академии искусств

В них нет выемки. Школы CREC предоставляют учащимся по всему региону возможность определить, что их привлекает, и использовать возможности, которые они не найдут больше нигде. Учащиеся, заинтересованные в посещении школ CREC, подают заявки через Региональный офис по выбору школы (RSCO). Средняя школа Greater Hartford Academy Of The Arts — Full Ti в Хартфорде, штат Коннектикут, обслуживает 446 учеников 9–12 классов.Средняя школа расположена в Хартфорде в здании Кольта и включает классы с шестого по восьмой. Что нового. Фотографии с любовью позаимствованы из Академии искусств Большого Хартфорда. По состоянию на 19 декабря 2019 года сайт Century21.com был обновлен. Процесс размещения по выбору региональной школы предлагает семьям из района Большого Хартфорда множество отличных вариантов школы, но средняя школа гражданского лидерства CREC предлагает преимущество перед всеми остальными; наша школа поможет вашему ребенку составить резюме, не имеющее себе равных среди его сверстников.Средняя школа Two Rivers Magnet. Кто сюда ходит? Полный рабочий день Академии искусств Большого Хартфорда посвящен тому, чтобы родители и ученики были в курсе академической успеваемости учеников. Средняя школа Академии искусств Большого Хартфорда — Full Ti занимает 81-е место из 321 оцененных школ в Коннектикуте по общему количеству учащихся, получающих помощь в обедах. Это одна из четырех школ, расположенных на территории кампуса площадью 65 000 м². Коридор обучения. Средняя школа Magnet Academy of the Arts Greater Hartford (Arts Middle) предлагает интегрированную среду обучения для учащихся 6-8 классов, которая сочетает в себе строгий основной учебный план, дополненный художественной тематикой.Этот подход позволяет студентам учиться естественным образом в среде, которая поддерживает управляемое исследование и открытие, поощряет значимое ученичество и способствует взаимодействию между сверстниками, а также создает практические артефакты. Программа CREC Greater Hartford Academy of the Arts HALF DAY предоставляет учащимся старших классов из столичного региона и за его пределами целенаправленное обучение искусству. Средняя школа Академии искусств Greater Hartford предоставляет безопасное и заботливое пространство, которое поощряет художественное самовыражение и разнообразие, предлагая интегрированную среду обучения, которая сочетает в себе строгий основной учебный план с интенсивным обучением искусству.В здании действует программа 6-12 классов. Полный рабочий день Академии искусств Большого Хартфорда посвящен тому, чтобы родители и ученики были в курсе академической успеваемости учеников. Средняя школа Magnet Academy of the Arts Greater Hartford обслуживает учащихся 6-7 классов. West Middle Community School. Средняя школа Greater Hartford Academy Of The Arts — Full Ti в Хартфорде, штат Коннектикут, обслуживает 446 учеников 9–12 классов. Узнайте, как оцениваются средние школы Magnet средней школы Greater Hartford Academy Of The Arts в Хартфорде, штат Коннектикут, по сравнению с другими школами в школьном округе Capitol Region Education Coun и в целом по стране.CREC Средняя школа Академии искусств Большого Хартфорда — это название двух разных школ в системе CREC: «Полдня в Академии искусств Большого Хартфорда» и «Полный день в Академии искусств Большого Хартфорда». к выбору школы в. Моя учетная запись C21 Мое избранное Создать учетную запись Войти сейчас. Всего в средней школе Magnet Greater Hartford Academy Of The Arts обучается 328 студентов и 29 учителей, при соотношении учеников и учителей 12 к 1. Hartford.com поддерживается Hartford Business Improvement â € ¦ à¤ªà¤¹à ¥ ठच-à¤¯à ¥ ‹à¤ — ¥ यता मदद.Средняя школа Большой Хартфордской академии искусств. «Академия» открыта через лотерею для старшеклассников штата Коннектикут. О нас. Большая Хартфордская академия искусств Magnet Middle, расположенная в Хартфорде, штат Коннектикут, штат Коннектикут. Найдите средние результаты тестов Greater Hartford Academy of the Arts, соотношение учеников и учителей, отзывы родителей и статистику учителей. Процент учащихся средней школы Magnet Академии искусств Большого Хартфорда, получающих бесплатные или льготные обеды (56,4%), выше, чем в среднем по штату (41 процент).1 & percnt;. Это может указывать на то, что в этом районе уровень бедности выше, чем в среднем по штату. Учащиеся участвующей школы могут покупать еду в рамках Национальной программы школьных обедов. Мы рекомендуем вам использовать наш Портал для родителей, чтобы быть в курсе успеваемости вашего ребенка в течение учебного года. Дом. Средняя школа Большой Хартфордской Академии Искусств; Международная школа магнита за глобальное гражданство; Столичный учебный центр глобальных и международных исследований; Школа магнитов Монтессори; Музейная Академия; Магнитная школа искусств Реджо; Средняя школа Two Rivers Magnet; Школа магнита Университета Хартфорда Учреждение способствует развитию сообщества, в котором молодые люди могут учиться и творить, чувствуя себя как дома.Программа полного дня Академии искусств Большого Хартфорда является частью 17 магнитных школ, управляемых Советом по образованию региона Капитолия (CREC) в Большом Хартфорде. Посмотрите все 266 активных объектов аренды на сегодня. Крайний срок подачи заявок в CTECS: 22 января 2021 г. Школа начинается в 7:30 утра и заканчивается в 16:15. Академия искусств Большого Хартфорда Январь 2005 г. — май 2005 г. 5 месяцев Вела уроки творческого письма в средней школе для учащихся средней школы Хартфорд-Магнет. Средняя школа Большой Хартфордской Академии Искусств; Международная школа магнита за глобальное гражданство; Столичный учебный центр глобальных и международных исследований; Школа магнитов Монтессори; Музейная Академия; Магнитная школа искусств Реджо; Средняя школа Two Rivers Magnet; Магнитная школа Хартфордского университета, Хартфорд, Коннектикут 06105.Сравните Магнитный центр Академии искусств Большого Хартфорда с близлежащими школами COVID-19: Посетите страницу ресурсов Департамента образования штата Коннектикут по COVID-19 для получения информации, относящейся к школам Коннектикута. Средняя школа Большой Хартфордской Академии Искусств; Международная школа магнита за глобальное гражданство; Столичный учебный центр глобальных и международных исследований; Школа магнитов Монтессори; Музейная Академия; Магнитная школа искусств Реджо; Средняя школа Two Rivers Magnet; Магнетическая школа Хартфордского университета. Это одна из четырех школ, расположенных на территории кампуса Учебного коридора площадью 65 000 м².Для получения дополнительной информации о приверженности средней школы CREC Greater Hartford Academy of the Arts концепциям PLC, свяжитесь с директором Бо Райаном в… Greater Hartford Academy of the Arts Magnet Middle School обслуживает 339 учеников 6-8 классов. https://www.niche.com/k12/greater-hartford-academy-of-the-arts-hartford-ct Академия искусств Большого Хартфорда (ранее известная как Академия исполнительских искусств Большого Хартфорда или GHAPA) интегрированная высшая школа искусств в Хартфорде, штат Коннектикут.Второй год подряд средняя школа CREC Greater Hartford Academy of the Arts в Хартфорде была названа Solution Tree, образовательной издательской компанией и компанией по профессиональному развитию, образцом профессионального учебного сообщества на рабочем месте (PLC) за устойчивый успех в повышение успеваемости учащихся. Средняя школа Большой Хартфордской Академии Искусств; Международная школа магнита за глобальное гражданство; Столичный учебный центр глобальных и международных исследований; Школа магнитов Монтессори; Музейная Академия; Магнитная школа искусств Реджо; Средняя школа Two Rivers Magnet; Школа магнита Университета Хартфорда CREC школы предоставляют студентам по всему региону возможность определить, что их увлекает, и использовать возможности, которые они не найдут больше нигде.По состоянию на 19 декабря 2019 года сайт Century21.com был обновлен. Академия — одна из 17 магнитных школ, находящихся в ведении Совета по образованию региона Капитолия (CREC) в Большом Хартфорде. ठ‡ स à¤ªà ¥ ‡ ज ठ• ¥ ‡ à¤¸à ¥ ‡ ठ• à ¥ शन. Варианты школ CREC: Аэрокосмическая и инженерная академия (6-12) 1101 Kennedy Road, Виндзор, Коннектикут. Академия наук и инноваций, 6-12. 600 Slater Road, New Britain, CT 06053. Средняя школа гражданского лидерства CREC (9–12) 1617 King Street Enfield, CT 06082. Полный день в Академии искусств Greater Hartford (9–12) 160–172 Huyshope Street, Hartford, CT Конечным результатом было улучшение обучения студентов.Координаты. В CREC Greater Hartford Academy of the Arts Full Day студенты сами выбирают свой творческий и академический путь. Большой регион Хартфорд. Средняя школа Беллицци. Это одна из примерно 200 школ и округов в США, и… CREC Greater Hartford Academy of the Arts Half Day (известная ранее как Greater Hartford Academy of the Arts) является интегрированной средней школой искусств, обслуживающей студентов в Хартфорде, штат Коннектикут, и его окрестностях. Средняя школа Большой Хартфордской Академии Искусств; Международная школа магнита за глобальное гражданство; Столичный учебный центр глобальных и международных исследований; Школа магнитов Монтессори; Музейная Академия; Магнитная школа искусств Реджо; Средняя школа Two Rivers Magnet; Школа магнита Хартфордского университета Классическая школа магнита.Просмотрите их профиль 2021 года, чтобы узнать рейтинги, результаты тестов, обзоры и многое другое. Подготовка студентов академически и художественно к поступлению в колледж и профессиональной карьере в сфере искусства. Этой осенью под одной крышей объединятся CREC Ana Grace Academy of the Arts Elementary и Greater Hartford Academy of the Arts. Школа ноябрь 2013 г. — июнь 2014 г. 8 месяцев Хартфорд, Коннектикут, Кампус Кольт, замена начальным классам искусств в средних и старших классах школы.Академия искусств Большого Хартфорда, созданная в 1985 году Советом по образованию региона Капитолия, представляет собой межрайонную среднюю школу, специализирующуюся на искусстве, которая ежегодно обслуживает до 400 учеников 9-12 классов из 35 школьных округов в Регион ЦРЭЦ и за его пределами. Hartford, CT 06105. В школе нет библиотеки. Greater Hartford Academy of the Arts Magnet Middle — частная школа в Хартфорде, штат Коннектикут. Средняя школа Большой Хартфордской Академии Искусств; Международная школа магнита за глобальное гражданство; Столичный учебный центр глобальных и международных исследований; Школа магнитов Монтессори; Музейная Академия; Магнитная школа искусств Реджо; Средняя школа Two Rivers Magnet; Магнетическая школа Хартфордского университета Средняя школа Большой Хартфордской академии искусств; Международная школа магнита за глобальное гражданство; Столичный учебный центр глобальных и международных исследований; Школа магнитов Монтессори; Музейная Академия; Магнитная школа искусств Реджо; Средняя школа Two Rivers Magnet; Вход в магнитную школу Университета Хартфорда Войдите в систему, чтобы просмотреть сохраненное содержимое.Подайте заявку сегодня! Средняя школа Большой Хартфордской Академии Искусств; Международная школа магнита за глобальное гражданство; Столичный учебный центр глобальных и международных исследований; Школа магнитов Монтессори; Музейная Академия; Магнитная школа искусств Реджо; Средняя школа Two Rivers Magnet; Школа магнита Хартфордского университета Средняя школа академии искусств Большого Хартфорда — Full Ti, расположенная в Хартфорде, штат Коннектикут, штат Коннектикут. Найдите среднюю школу Greater Hartford Academy of the Arts — результаты полного теста Ti, соотношение учеников и учителей, отзывы родителей и статистику учителей.Уровень участия AP® в • нынешних учениках средней школы Greater Hartford Academy of The Arts и любой другой средней школы США может получить стипендии колледжа уже в 9-м классе через RaiseMe — начните зарабатывать сегодня! Он находится в ведении Совета по образованию региона Капитолия… Академия искусств Большого Хартфорда занимает 120-е место в Коннектикуте. Крайний срок подачи заявок: 28 февраля 2021 г. Студенты получают 30 минут на обед. Facebook. Академия искусств Большого Хартфорда (ранее известная как Академия исполнительских искусств Большого Хартфорда или GHAPA) является интегрированной высшей школой искусств в Хартфорде, штат Коннектикут.МЕНЮ. Процент учащихся средней школы Magnet Академии искусств Большого Хартфорда, получающих бесплатные и льготные обеды (56,4%), выше, чем в среднем по штату (41,1%). Это может указывать на то, что в этом районе уровень бедности выше, чем в штате в среднем .. Учащиеся участвующей школы могут покупать еду в рамках Национальной программы школьных обедов. Greater Hartford Academy of the Arts High School — Full Ti — это частная школа в Хартфорде, штат Коннектикут. Хартфорд, Коннектикут 06103.«Академия» открыта через лотерею для старшеклассников штата Коннектикут. Средняя школа Большой Хартфордской Академии Искусств; Международная школа магнита за глобальное гражданство; Столичный учебный центр глобальных и международных исследований; Школа магнитов Монтессори; Музейная Академия; Магнитная школа искусств Реджо; Средняя школа Two Rivers Magnet; Музейная академия магнитной школы Хартфордского университета — одна из 17 магнитных школ, находящихся в ведении Совета по образованию региона Капитолия (CREC) в Большом Хартфорде.Портал для родителей GHAA — это программа в Интернете, которая позволяет вам следить за успеваемостью вашего ребенка. добро пожаловать в большую хартфордскую танцевальную академию. Улучшение жизни с 1940 года. Хартфордская государственная средняя школа. Зачем посещать Arts Middle? Академия искусств Большого Хартфорда, расположенная в Хартфорде, штат Коннектикут, является финансируемым государством школьным округом, который обучает детей в округе Хартфорд. Всего в средней школе Magnet Greater Hartford Academy Of The Arts обучается 328 учеников и 29 учителей, при соотношении учеников и учителей 12: 1.Виртуальные осенние и зимние ярмарки. Найдите 6 государственных школ в пределах 0,8 км от Greater Hartford Academy Of The Arts Magnet Middle. Центр искусств • Полный день в Академии искусств Большого Хартфорда »Новости и события Новости и события Просмотрите календарь округа CREC Magnet Schools на 2016-17 годы, который включает школьные каникулы, дни раннего выпуска и дни профессионального развития. Две школы. Два уникальных предложения. Что выбрать? CREC Средняя школа Академии искусств Большого Хартфорда — это название двух различных школ в системе CREC: «Полдня в Академии искусств Большого Хартфорда» и «Полный день в Академии искусств Большого Хартфорда».»Войдите в систему, чтобы просмотреть сохраненный контент. В старшей школе гражданского лидерства ваш ребенок имеет возможность составить резюме, не имеющее себе равных среди его или ее сверстников! Благодаря нашим уникальным курсовым работам учащиеся могут получить признанные сертификаты общественной безопасности, недоступные ни на каком другом уровне. школа, одновременно завершая строгую программу подготовки к колледжу. Дом. Начальная школа в настоящее время расположена в Эйвоне и обслуживает детей от детского сада до пятого класса. Учащиеся начнут с базовых знаний по всем трем дисциплинам (т.е.g., основы балета и тела, вокальные техники и чтение с листа, основные актерские приемы и монологи) и переход на средний и продвинутый уровни. Сострадательный и опытный коллектив взрослых профессионалов. Моя учетная запись C21 Мое избранное Создать учетную запись Войти сейчас. Об аэрокосмической академии. Постоянно рекламируемый как одна из лучших высших школ искусств в стране, GHAA создает феноменальные постановки для основной сцены и черных ящиков, открытые для широкой публики. Средняя цена аренды квартир и домов рядом с Академией искусств Большого Хартфорда — Full Time, Хартфорд, штат Коннектикут, составляет 1300 долларов в месяц.70 об этом говорят. Средняя школа Большой Хартфордской Академии Искусств; Международная школа магнита за глобальное гражданство; Столичный учебный центр глобальных и международных исследований; Школа магнитов Монтессори; Музейная Академия; Магнитная школа искусств Реджо; Средняя школа Two Rivers Magnet; Студенты школы магнита Университета Хартфорда, окончившие 5-й класс в школе магнита Университета Хартфорда, будут участвовать в лотерее в средней школе Большой Хартфордской академии искусств, Столичном учебном центре, Академии наук и инноваций, средней школе Two Rivers Magnet и Академия общественной безопасности.Посетите www.choiceeducation.org для получения дополнительной информации. Рабочий стол. Академия искусств Большого Хартфорда (ранее известная как Академия исполнительских искусств Большого Хартфорда или GHAPA) является интегрированной высшей школой искусств в Хартфорде, штат Коннектикут. Р.Дж. Кинселла Магнитная школа. Государственные школы предлагают образование K-12 в начальных школах, средних школах и средних школах, расположенных в округе Хартфорд. «Академия» открыта через лотерею для старшеклассников штата Коннектикут. ВыборОбразование.орг. У студентов есть возможность сдавать курсовые работы и экзамены Advanced Placement®. Reggio Magnet School of the Arts »Прием» Подайте заявку сегодня! Сообщение директора; Наши объекты; Внутри нашей школы; Академики. Школа была награждена после подачи заявки на рассмотрение Комитетом по рассмотрению PLC, которая показала измеримые результаты и объяснила свою школьную практику… Таким образом, соотношение учеников и учителей составляет 12,1. По закону штата требуется 180 дней, а в среднем по штату — около 181 дня. fairs.rsco2.ct.gov. Транспорт может быть неприятным из-за отсутствия связи с автобусной компанией, но культура гостеприимства и заботы, которой обладает эта школа, того стоит. Узнайте больше о GREATER HARTFORD ACADEMY OF THE ARTS MAGNET MIDDLE, школе, расположенной в Вест-Хартфорде, штат Коннектикут. Прочитайте рейтинги и обзоры школ GREATER HARTFORD ACADEMY OF THE ARTS MAGNET MIDDLE. Ученики ходят в школу 181 день в году. 15 Vernon Street Hartford, CT 06106 (860) 757-6300. Визит . Выбор школы: расширение прав и возможностей. • Просмотрите их профиль 2021 года, чтобы узнать рейтинги, результаты тестов, обзоры и многое другое.Дом. Авторизация Авторизуйтесь, чтобы просмотреть сохраненный контент. Pre-K до 12 класса. Узнайте больше о GREATER HARTFORD ACADEMY OF THE ARTS MAGNET MIDDLE, школе, расположенной в Хартфорде, штат Коннектикут. Прочитайте рейтинги и обзоры школ GREATER HARTFORD ACADEMY OF THE ARTS MAGNET MIDDLE. В школе нет библиотеки. Хартфорд, Коннектикут 06106. Средняя школа магнитов CREC Greater Hartford Academy of the Arts. Академия искусств стремится обеспечить успех всех студентов. Узнайте о высшей школе Greater Hartford Academy of the Arts, включая ее почтовый адрес, контактную информацию, количество учащихся и многое другое.Каждая из них — это своя уникальная школа с разными подходами к обучению искусству, которые выходят за рамки того, собираются ли они на целый день или на полдня. Узнайте, как Magnet Middle Академия искусств Большого Хартфорда находится в одном ряду с другими школами Хартфорда. Средняя школа Greater Hartford Academy of the Arts (6-8) Greater Hartford Academy of the Arts Полный день (9-12) Greater Hartford Academy of the Arts Полдня (9-12) Metropolitan Learning Center for Global and International Studies (6 -12) Двухречья Магнитная средняя школа (6-8) Магнитные школы CREC Виртуальные дни открытых дверей.Найдите 92 доступные варианты аренды возле средней школы Magnet Greater Hartford Academy Of The Arts в Хартфорде, штат Коннектикут. Посетите Rentals.com, чтобы найти свою следующую аренду прямо сейчас! «Это одна из четырех школ, расположенных на территории кампуса Учебного коридора площадью 16 акров (65 000 м 2). Вы не можете приходить на ярмарки, поэтому мы приносим Ярмарки для вас! Средняя школа Академии искусств Большого Хартфорда; Международная школа магнита для глобального гражданства; Столичный учебный центр глобальных и международных исследований; Школа магнита Монтессори; Музейная академия; Школа искусств Реджио-Магнет; Средняя школа двух рек Магнит; Университет Хартфордской школы магнита Хартфорд, Коннектикут 06114.Это одна из четырех школ, расположенных на территории кампуса Учебного коридора площадью 16 акров (65 000 м 2). Средняя школа Большой Хартфордской Академии Искусств; Международная школа магнита за глобальное гражданство; Столичный учебный центр глобальных и международных исследований; Школа магнитов Монтессори; Музейная Академия; Магнитная школа искусств Реджо; Средняя школа Two Rivers Magnet; Обучение в школе магнита Хартфордского университета также будет включать в себя стратегии и опыт прослушивания. Средняя школа Большой Хартфордской Академии Искусств; Международная школа магнита за глобальное гражданство; Столичный учебный центр глобальных и международных исследований; Школа магнитов Монтессори; Музейная Академия; Магнитная школа искусств Реджо; Средняя школа Two Rivers Magnet; Школа магнита Хартфордского университета Сила.Разнообразные обучающиеся сообщества; • Хартфорд, Коннектикут 06103. 5 причин. Средняя школа Большой Хартфордской Академии Искусств; Международная школа магнита за глобальное гражданство; Столичный учебный центр глобальных и международных исследований; Школа магнитов Монтессори; Музейная Академия; Магнитная школа искусств Реджо; Средняя школа Two Rivers Magnet; Магнитная школа Хартфордского университета CREC Средняя школа Большой Хартфордской академии искусств. CREC Greater Hartford Academy of the Arts Middle School была отмечена за демонстрацию приверженности концепциям PLC и за их реализацию в течение как минимум трех лет.Академия искусств Большого Хартфорда на целый день является частью комплекса Colt Gateway в Хартфорде. Выбери свое будущее. Академия аэрокосмической и инженерной авиации (также известная как AAE, Aerospace и Aerospace and Engineering) — это региональная средняя школа-магнит, расположенная в Виндзоре, штат Коннектикут. Полудневная программа школы работает как Академия математики и науки Большого Хартфорда (также известная как как GHAMAS).

Browns Offensive Line Рейтинг 2020, Оклахома-Сити До Хьюстона Расстояние, Другое слово для бутылок, Затяните наши пояса Синоним, Панама Джек Канкун Меню,

Оптимизация параметров для использования параллельной слуховой реакции ствола мозга (pABR) для быстрой оценки порогов слышимости

% PDF-1.5 % 1 0 объект > / Метаданные 1046 0 R / Страницы 2 0 R / StructTreeRoot 3 0 R / Тип / Каталог >> эндобдж 1046 0 объект > поток заявка / pdf

  • Melissa
  • Оптимизация параметров для использования параллельной слуховой реакции ствола мозга (pABR) для быстрой оценки порогов слышимости
  • 2021-05-13T14: 12: 07-04: 00 Microsoft® Word 20162021-08-06T21: 57: 09-07: 002021-08-06T21: 57: 09-07: 00 Microsoft® Word 2016uuid: 2cb4ea07-1dd2-11b2- 0a00-ba0927bd3700uuid: 2cb4ea0c-1dd2-11b2-0a00-5b0000000000 конечный поток эндобдж 2 0 obj > эндобдж 3 0 obj > эндобдж 120 0 объект > эндобдж 121 0 объект > эндобдж 123 0 объект [147 0 R 328 0 R 329 0 R 330 0 R 331 0 R 332 0 R 333 0 R 150 0 R 151 0 R 152 0 R 153 0 R 334 0 R 335 0 R 336 0 R 155 0 R 156 0 R 157 0 R 158 0 R 159 0 R 160 0 R 161 0 R 162 0 R 163 0 R 164 0 R 165 0 R 166 0 R 167 0 R 337 0 R 338 0 R 339 0 R 340 0 R 341 0 R 169 0 R ] эндобдж 124 0 объект > эндобдж 125 0 объект > эндобдж 126 0 объект > эндобдж 127 0 объект [170 0 R 171 0 R 172 0 R 173 0 R 174 0 R 175 0 R] эндобдж 128 0 объект [176 0 R 177 0 R 178 0 R 179 0 R 180 0 R 181 0 R 182 0 R 183 0 R] эндобдж 129 0 объект [184 0 R 185 0 R 186 0 R 350 0 R 351 0 R 352 0 R 188 0 R 189 0 R 190 0 R 191 0 R] эндобдж 130 0 объект > эндобдж 131 0 объект [192 0 R 193 0 R 194 0 R 195 0 R 196 0 R 197 0 R 198 0 R 199 0 R] эндобдж 132 0 объект [200 0 R 201 0 R 202 0 R 203 0 R 204 0 R 205 0 R 206 0 R 207 0 R 208 0 R] эндобдж 133 0 объект [209 0 R 210 0 R 211 0 R 212 0 R 215 0 R 354 0 R 355 0 R 356 0 R 214 0 R] эндобдж 134 0 объект [216 0 R 219 0 R 357 0 R 358 0 R 359 0 R 218 0 R] эндобдж 135 0 объект [220 0 R 360 0 R 361 0 R 362 0 R 363 0 R 364 0 R 365 0 R 366 0 R 367 0 R 368 0 R 369 0 R 370 0 R 371 0 R 372 0 R 373 0 R 374 0 R 375 0 R 376 0 R 377 0 R 378 0 R 379 0 R 380 0 R 381 0 R 382 0 R 383 0 R 384 0 R 385 0 R 386 0 R 387 0 R 388 0 R 389 0 R 390 0 R 391 0 R 392 0 R 393 0 R 394 0 R 395 0 R 396 0 R 397 0 R 398 0 R 399 0 R 400 0 R 401 0 R 402 0 R 403 0 R 404 0 R 405 0 R 406 0 R 407 0 R 408 0 R 409 0 R 410 0 R 411 0 R 412 0 R 413 0 R 414 0 R 415 0 R 416 0 R 417 0 R 418 0 R 419 0 R 420 0 R 421 0 R 422 0 R 423 0 R 424 0 R 425 0 R 426 0 R 427 0 R 428 0 R 429 0 R 430 0 R 431 0 R 432 0 R 433 0 R 434 0 R 435 0 R 436 0 R 437 0 R 438 0 R 439 0 R 440 0 R 441 0 R 442 0 R 443 0 R 444 0 R 445 0 R 446 0 R 447 0 R 448 0 R 449 0 R 450 0 R 451 0 R 452 0 R 453 0 R 454 0 R 455 0 R 456 0 R 457 0 R 458 0 459 0 R 460 0 R 461 0 R 462 0 R 463 0 R 464 0 R 465 0 R 466 0 R 467 0 R 468 0 R 469 0 R 470 0 R 471 0 R 472 0 R 473 0 R 474 0 R 475 0 R 476 0 R 477 0 R 478 0 R 479 0 R 480 0 R 481 0 R 482 0 R 483 0 R 484 0 R 485 0 R 486 0 R 487 0 R 488 0 R 489 0 R 490 0 R 491 0 R 492 0 R 493 0 R 494 0 R 495 0 R 496 0 R 497 0 R 498 0 R 499 0 R 500 0 R 501 0 R 502 0 R 503 0 R 504 0 R 505 0 R 506 0 R 507 0 R 508 0 R 509 0 R 510 0 R 511 0 R 512 0 R 513 0 R 514 0 R 515 0 R 516 0 R 517 0 R 518 0 R 519 0 R 520 0 R 521 0 R 522 0 R 523 0 R 524 0 R 525 0 R 526 0 R 527 0 R 528 0 R 529 0 R 530 0 R 531 0 R 532 0 R 533 0 R 534 0 R 535 0 R 536 0 R 537 0 R 538 0 R 539 0 R 540 0 R 541 0 R 222 0 R 223 0 R 224 0 R] эндобдж 136 0 объект [225 0 R 228 0 R 744 0 R 745 0 R 746 0 R 227 0 R] эндобдж 137 0 объект [229 0 R 230 0 R 233 0 R 234 0 R 747 0 R 748 0 R 749 0 R 232 0 R] эндобдж 138 0 объект [235 0 R 238 0 R 750 0 R 751 0 R 752 0 R 237 0 R] эндобдж 139 0 объект [239 0 R 240 0 R 241 0 R 244 0 R 753 0 R 754 0 R 755 0 R 756 0 R 757 0 R 761 0 R 762 0 R 763 0 R 764 0 R 765 0 R 766 0 R 767 0 R 768 0 R 769 0 R 770 0 R 771 0 R 772 0 R 773 0 R 774 0 R 775 0 R 776 0 R 777 0 R 778 0 R 779 0 R 780 0 R 781 0 R 782 0 R 783 0 R 784 0 R 785 0 R 786 0 R 787 0 R 788 0 R 789 0 R 790 0 R 791 0 R 792 0 R 793 0 R 794 0 R 795 0 R 796 0 R 797 0 R 798 0 246 0 R 799 0 R 800 0 R 801 0 R 243 0 R] эндобдж 140 0 объект [247 0 R 854 0 R 855 0 R 856 0 R 857 0 R 858 0 R 859 0 R 860 0 R 861 0 R 862 0 R 863 0 R 864 0 R 865 0 R 866 0 R 867 0 R 868 0 R 869 0 R 870 0 R 871 0 R 872 0 R 873 0 R 874 0 R 875 0 R 876 0 R 877 0 R 878 0 R 879 0 R 880 0 R 881 0 R 882 0 R 883 0 R 884 0 R 885 0 R 886 0 R 887 0 R 888 0 R 889 0 R 890 0 R 891 0 R 892 0 R 893 0 R 894 0 R 895 0 R 896 0 R 897 0 R 898 0 R 899 0 R 900 0 R 901 0 R 902 0 R 903 0 R 904 0 R 905 0 R 906 0 R 907 0 R 908 0 R 909 0 R 910 0 R 911 0 R 912 0 R 913 0 R 914 0 R 915 0 R 916 0 R 917 0 R 918 0 R 919 0 R 920 0 R 921 0 R 922 0 R 923 0 R 924 0 R 925 0 R 926 0 R 927 0 R 928 0 R 929 0 R 930 0 R 931 0 R 932 0 R 933 0 R 934 0 R 935 0 R 936 0 R 937 0 R 938 0 R 939 0 R 940 0 R 941 0 R 251 0 R 252 0 R 942 0 R 943 0 R 944 0 R 249 0 R] эндобдж 141 0 объект [253 0 прав. 254 0 прав. 255 0 прав. 256 0 прав.] эндобдж 142 0 объект [257 0 R 258 ​​0 R 259 0 R] эндобдж 143 0 объект [260 0 R 261 0 R 262 0 R 263 0 R 264 0 R 265 0 R 266 0 R 267 0 R 268 0 R 269 0 R 270 0 R] эндобдж 144 0 объект [271 0 R 272 0 R 273 0 R 274 0 R 275 0 R 276 0 R 277 0 R 278 0 R 279 0 R 280 0 R 281 0 R 282 0 R 283 0 R 284 0 R 285 0 R 286 0 R 287 0 288 рандов 0 289 рандов 0 290 рандов 0 291 0 рандов] эндобдж 145 0 объект [292 0 R 293 0 R 294 0 R 295 0 R 296 0 R 297 0 R 298 0 R 299 0 R 300 0 R 301 0 R 302 0 R 303 0 R 304 0 R 305 0 R 306 0 R 307 0 R 308 0 R 309 0 R 310 0 R 311 0 R 312 0 R] эндобдж 146 0 объект [313 0 R 314 0 R 315 0 R 316 0 R 317 0 R 318 0 R 319 0 R 320 0 R 321 0 R 322 0 R 323 0 R 324 0 R 325 0 R 326 0 R 327 0 R] эндобдж 313 0 объект > эндобдж 314 0 объект > эндобдж 315 0 объект > эндобдж 316 0 объект > эндобдж 317 0 объект > эндобдж 318 0 объект > эндобдж 319 0 объект > эндобдж 320 0 объект > эндобдж 321 0 объект > эндобдж 322 0 объект > эндобдж 323 0 объект > эндобдж 324 0 объект > эндобдж 325 0 объект > эндобдж 326 0 объект > эндобдж 327 0 объект > эндобдж 122 0 объект > эндобдж 23 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 2 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 23 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 1047 0 объект [1051 0 R 1052 0 R] эндобдж 1048 0 объект > поток HWmo_baSaV {hCHK, L) wEIgG & zrjwvvgt> vO {; Q6Gz’S / zi {.= bZpb &! — Co hs-fʚ9 + \ צ p}

    Оптимизация параметров для использования параллельной слуховой реакции ствола мозга (pABR) для быстрой оценки порогов слуха

    Abstract

    Своевременная оценка имеет решающее значение для раннего вмешательства и улучшения слуха и речи языковые результаты для детей с потерей слуха. Чтобы облегчить более быструю диагностическую оценку слуха у младенцев, мы разработали параллельный слуховой ответ ствола мозга (pABR), который представляет произвольно синхронизированные последовательности тональных импульсов на пяти частотах одновременно для каждого уха.Мы показали, что pABR дает высококачественные формы сигналов, которые аналогичны стандартному одночастотному последовательному ABR, но за небольшую часть времени записи. Несмотря на то, что это хорошо задокументировано для стандартных ABR, пока неизвестно, как скорость и уровень представления взаимодействуют, чтобы повлиять на ответы, собранные параллельно со случайными стимулами тонального сигнала. Таким образом, в этом исследовании мы определили оптимальный диапазон параметров для pABR, записав ответы в диапазоне шести частот предъявления, каждый на низком и высоком уровне стимула.Мы показываем, что широкий диапазон частот дает надежные ответы менее чем за 15 минут, но 40 Гц является оптимальной скоростью представления единичных сообщений. Расширение окна анализа для включения более поздних компонентов отклика дает дополнительные преимущества экономии времени для более широких во времени откликов на пипы низкочастотного тона. Пороги восприятия, которые слегка изменяются в зависимости от скорости, позволяют использовать парадигму тестирования, которая легко переключается между частотами, что может быть полезно для быстрой оценки пороговых значений для различных конфигураций потери слуха.Эти оптимизированные параметры облегчают целесообразность и эффективность pABR для оценки порогов слышимости в клинических условиях.

    Основные моменты

    • pABR дает устойчивые ответы в зависимости от скорости и интенсивности стимула.

    • Оптимальная частота составляет 40 Гц, но использование нескольких частот может оказаться полезным.

    • pABR показывает некоторую адаптацию с повышенной скоростью стимуляции.

    • Расширенные окна анализа улучшают обнаружение ответа для низких частот стимула.

    • Поведенческие пороги слегка изменяются в зависимости от скорости pABR, давая аналогичные значения дБ нПС.

    1. Введение

    Раннее выявление потери слуха и своевременное вмешательство важно для содействия типичному развитию слуха и овладению устной речью (Ching et al., 2014; Cullington et al., 2017; May-Mederake, 2012; Moeller) , 2000; Нипарко и др., 2010). В настоящее время золотой стандарт для оценки порогов слуха у детей раннего возраста и других лиц, которые не обеспечивают надежных поведенческих реакций, включает в себя серийное измерение электрофизиологических реакций слухового ствола мозга (ABR) на частотно-специфические стимулы тонального сигнала, предъявляемые в диапазоне интенсивности для каждого уха отдельно. (Американская академия аудиологии, 2012; BC Early Hearing Program, 2012; NHS Newborn Hearing Program, 2013; Министерство по делам детей, общества и социальных служб Онтарио, 2018).Эти диагностические ABR могут занять много времени и часто дают неполную информацию, потому что ребенок не может спать или оставаться достаточно долго, чтобы получить необходимые ответы. Многократные посещения для получения полной оценки отсрочивают лечение, влекут за собой дополнительные расходы и риск истощения, создают стресс для семьи, ожидающей клинических решений, и отнимают время и ресурсы клинициста. Чтобы устранить временные ограничения тестирования, мы недавно проверили новый параллельный ABR (pABR) как жизнеспособный метод для облегчения более быстрой записи канонических сигналов ABR, чем традиционные последовательные методы (Polonenko and Maddox, 2019).Однако оптимальные уровни представления для pABR еще не установлены. В этой статье мы определили оптимальные параметры использования pABR для оценки порогов слышимости.

    Метод pABR использует экономящие время стратегии одновременного представления последовательностей стимулов на пяти частотах для обоих ушей и рандомизированных временных последовательностей стимулов. Одновременное представление было успешным инструментом, используемым для оценки порога слышимости с устойчивым слуховым ответом (Luts et al., 2006; Sininger et al., 2018; Ван Маанен и Стапеллс, 2010 г.). В то время как одновременное представление позволяет записывать несколько ответов, рандомизация позволяет использовать неограниченные окна анализа, обеспечивая более высокую частоту стимуляции и лучшие оценки шума до стимула (Burkard et al., 1990; Eysholdt and Schreiner, 1982; Polonenko and Maddox, 2019 ; Valderrama et al., 2016, 2014; Wang et al., 2013). Это, в свою очередь, обеспечивает более точные оценки отношения сигнал / шум (SNR), ключевого показателя, определяющего время тестирования.Однако фактический прирост отношения сигнал / шум, достигаемый за счет более высоких скоростей, становится компромиссом между уменьшением шума и уменьшением амплитуд ответа из-за нейронной адаптации на более высоких скоростях (например, Burkard et al., 1990; Burkard and Hecox, 1983; Chiappa et al., 1979; Don et al., 1977; Jiang et al., 2009).

    Оптимальный диапазон для скорости стимуляции в зависимости от интенсивности хорошо изучен для серийного измерения ABR, но эффекты одновременной стимуляции на всех частотах со случайной синхронизацией не очевидны.Параллельное представление в полосах частот и в ушах может привести к паттернам возбуждения улитки, которые отличаются от стандартного одночастотного ABR. В самом деле, каждая частота может действовать как маскировщик для других частот, особенно на более высоких уровнях, когда существует большее распространение активации по улитке. Предварительные доказательства различных взаимодействий исходят из более длинных латентных периодов и меньших амплитуд волны V для pABR, чем последовательный ABR, особенно при более высоких интенсивностях и более низких частотах (Polonenko and Maddox, 2019).Возможные взаимодействия, которые зависят как от уровня стимула, так и от скорости, могут привести к оптимальным параметрам стимула для pABR, которые отличаются от стандартного ABR.

    Клиническое применение pABR для оценки пороговых значений также будет зависеть от точной калибровки стимулов pABR. При калибровке необходимо учитывать два аспекта из-за короткой продолжительности сигналов тонального сигнала. Во-первых, переходные стимулы, такие как звуковые сигналы, физически калибруются по пиковому эквиваленту SPL (дБ peSPL) путем согласования амплитуды тонального сигнала с амплитудой тона 1000 Гц, поскольку постоянные времени шумомеров слишком велики, чтобы адекватно фиксировать уровень. коротких стимулов (Laukli, Burkard, 2015).Амплитуды могут быть согласованы с размахом от базовой линии до пика (peSPL) или от пика до пика (ppeSPL) переходного процесса (обсуждение достоинств обоих подходов см. Laukli and Burkard, 2015). Мы решили откалибровать наши стимулы pABR в дБ peSPL, поскольку наши стимулы были немного асимметричными и для простоты сравнения с щелчками и преобразования в другие показатели, такие как пиковое SPL (pSPL). Во-вторых, переходные стимулы затем психоакустически калибруются в единицах дБ нормального уровня слуха (дБ нПС), поскольку воспринимаемая чувствительность в дБ peSPL (или дБ SPL для тонов) зависит от частоты.Из-за временной интеграции пороги восприятия для кратких стимулов, таких как тональные сигналы, повышены по сравнению с тонами и варьируются в зависимости от продолжительности импульсов и скорости стимуляции (Gorga et al., 1984; Gorga and Thornton, 1989; Sharma et al., 2003; Watson). и Генгель, 1969). Следовательно, поправочные коэффициенты для преобразования пороговых значений в дБ peSPL в сглаженную кривую 0 дБ нПС зависят от параметров и датчиков тонального сигнала.

    Таким образом, в этом исследовании мы исследовали влияние уровня стимула и частоты предъявления на ответы, измеренные с помощью метода pABR, с целью определения оптимальных параметров стимула и поправочных коэффициентов дБ peSPL к дБ nHL перед оценкой клинического применения pABR для оценка порога.Мы показываем, что pABR дает ответы с хорошим SNR, которые могут быть записаны в широком диапазоне скоростей за разумное время записи. Кроме того, мы показываем, что расширение окна анализа для включения дополнительных компонентов отклика дает преимущества для обнаружения отклика у многих субъектов, особенно для более широких откликов на пики низкочастотного тона. Поправочные коэффициенты для порогов восприятия были относительно одинаковыми (в пределах 3,5–6 дБ) для разных уровней стимуляции.

    2. Методы

    Мы выполнили два эксперимента.Сначала регистрировали электроэнцефалографические (ЭЭГ) ответы pABR с разной скоростью и интенсивностью. Во-вторых, поведенческие пороги были измерены для чистых тонов и для стимулов pABR на каждой скорости, чтобы определить поправочные коэффициенты, которые связывают уровень стимула в дБ peSPL с порогами восприятия в дБ нПС.

    2.1. Субъекты

    ЭЭГ-ответы и психоакустические пороги восприятия были собраны в двух отдельных экспериментах, каждый с разным набором из 20 взрослых (13 женщин, 6 мужчин, 1 неидентифицируемый человек для эксперимента 1; и 11 женщин, 9 мужчин для эксперимента 2). .Для тестирования порогового восприятия был привлечен дополнительный субъект, потому что один субъект был исключен из-за ненадежных, спорадических пороговых значений от многократного засыпания во время поведенческого тестирования. Все субъекты дали информированное согласие перед участием в экспериментах, которые проводились в соответствии с протоколами, утвержденными Советом по институциональной проверке Университета Рочестера (№ 3866). Средний возраст ± SD (диапазон) составил 22,5 ± 4,2 (18–35) лет для тестирования ЭЭГ и 21,8 ± 3,4 (18–33) года для поведенческого тестирования.

    Нормальные пороги слышимости, определенные как ≤ 20 дБ HL, были подтверждены на октавных частотах от 250 до 8000 Гц. Тимпанометрия и отоскопия подтвердили нормальную функцию среднего и наружного уха. Испытания на излучение продуктов искажения (DPOAE) подтвердили нормальную функцию наружных волосковых клеток в диапазоне 1–4 кГц, за исключением 2 субъектов, у которых было DPOAE, но плохое соотношение сигнал / шум на частоте 2 кГц в одном из ушей. У большинства испытуемых также были DPOAE на частоте 500 Гц, но минимальный уровень шума был высоким, и DPOAE не достиг критериев отношения сигнал / шум 6 дБ для одного уха у 2 пациентов и для обоих ушей у 4 пациентов.

    2.2. Стимулы pABR

    Подробности построения и метода стимула pABR можно найти в Polonenko and Maddox (2019). Вкратце, стимулы для каждого уха представляли собой суммированные независимые, случайно синхронизированные последовательности косинусоидальных тональных пипов Блэкмана с 5 циклами, центрированных на октавных частотах от 500 до 8000 Гц. Отдельные пипы тона имели длительность 10, 5, 2,5, 1,25 и 0,625 мс для частот 500, 1000, 2000, 4000 и 8000 Гц соответственно. Для обеспечения достаточной статистической независимости между псевдослучайными пуассоновскими процессами, управляющими синхронизацией последовательностей звуковых сигналов, было создано тридцать уникальных 1-секундных стереоэпох (Maddox and Lee, 2018; Polonenko and Maddox, 2019).Для создания этих цепочек тональных точек импульсы высотой на единицу случайным образом вставлялись в течение 1 с и сворачивались с тональной точкой. Количество импульсов соответствовало скорости предъявления стимула. Полярность была случайным образом установлена ​​на ± 1, так что половина тональных точек была конденсацией, а другая половина — разрежением. Для эксперимента ЭЭГ инвертированная версия каждой из 30 уникальных эпох была представлена ​​последовательно, чтобы противодействовать стимулам, чтобы помочь смягчить артефакт стимула (то есть, Эпоха A + , A , B + , B и т. Д., Где A и B представляют независимые эпохи, а знак верхнего индекса обозначает фазу).Для поведенческого эксперимента случайным образом выбирался жетон из этих 30 уникальных эпох с заменой для каждого предъявления стимула.

    Стимулы тонального сигнала были откалиброваны до уровня звукового давления, эквивалентного пиковому уровню 80 дБ (peSPL), путем сопоставления амплитуд пиковой косинусоидальной составляющей тонального сигнала с амплитудой синусоидального тона 1000 Гц, показывающего уровень звукового давления 80 дБ на измерителе уровня звука (2240 , Bruel & Kjaer) при воспроизведении через вставной наушник (ER-2, Etymotic Research), присоединенный к соединителю объемом 2 куб. См (RA0038, G.R.A.S.). Другие уровни стимула ( L ) в дБ peSPL были получены путем умножения пиктограммы тона опорного уровня на 10 ( L −80) / 20 . Для поведенческого эксперимента были созданы чистые тона с амплитудами, которые также были откалиброваны для того же тона SPL 80 дБ.

    Стимулы создавались с частотой дискретизации 48 кГц и подавались через вставные наушники ER-2, подключенные к звуковой карте (Babyface Pro, RME, Haimhausen, Германия). Для ЭЭГ звуковая карта также была подключена к усилителю наушников (HB7, Tucker Davis Techologies, Алачуа, Флорида, США), который посылал инвертированный стимул на второй «фиктивный» набор наушников, которые имели заблокированную трубку и были закреплены лентой. в той же ориентации к наушникам-стимулам.Эта установка дополнительно смягчила артефакты стимула, подавляя электромагнитные поля вблизи преобразователей. Наушники также были подвешены к потолку на магнитах, чтобы обеспечить максимальное расстояние между преобразователями и электродами ЭЭГ. Презентация стимула контролировалась скриптом Python с использованием общедоступного программного обеспечения по адресу https://github.com/LABSN/expyfun (Larson et al., 2014). Оптический цифровой выход звуковой карты также использовался для отправки цифровых сигналов, которые точно отмечали начало каждой 1-секундной эпохи, которые затем преобразовывались в триггерные импульсы с помощью настраиваемого блока триггера (модифицированного по проекту Национальной акустической лаборатории, Сидней, Новый Южный Уэльс). , Австралия).Эти триггеры затем отправлялись в систему ЭЭГ для синхронизации ответов со стимулами.

    2.3. ЭЭГ-эксперимент

    2.3.1. Условия стимула и запись ЭЭГ

    Мы регистрировали ответы обоих ушей на стимуляцию pABR со средней частотой предъявления 20, 40, 60, 80, 100 и 120 Гц, каждая при интенсивности 51 и 81 дБ peSPL. Для одного двухчасового сеанса записи это давало 10 минут для каждого из 12 условий, в результате чего усредненные ответы составляли от 12 000 (частота 20 Гц) до 72 000 (частота 120 Гц) повторений.Условия были чередованы, чтобы предотвратить влияние изменений импеданса, состояния объекта или шума ЭЭГ на одно состояние больше, чем на другие.

    Двухканальные потенциалы кожи головы регистрировали с помощью программного обеспечения BrainVision PyCorder с использованием пассивных электродов Ag / AgCl, подключенных к двум дифференциальным предусилителям (BrainVision LLC, Гринборо, Южная Каролина). В стандартных координатах 10–20 неинвертирующий (положительный) электрод располагался в точке FCz (сразу перед вершиной), инвертирующие (отрицательные) электроды в точке A1 и A2 (левая и правая мочки уха), а заземляющий электрод — в точке FPz. (лобная ямка).Неинвертирующий и заземляющий электроды были подключены к Y-образным разъемам, которые разделялись между двумя дифференциальными предварительными усилителями. Данные отбирались с частотой 10 кГц и фильтровались верхними частотами с частотой 0,1 Гц. Триггеры отмечали начало каждой эпохи, а не каждого отдельного стимула тональных точек по двум причинам: 1) чтобы избежать перекрытия триггеров из-за случайной стимуляции 10 тональных точек (5 для каждого уха) и 2) для эффективного анализа 1-секундных блоков данных. в частотной области, что математически эквивалентно — но быстрее, чем — усреднению откликов на каждую отдельную тональную полосу.Во время тестирования участники откидывались в затемненной аудиометрической кабине со звуковой обработкой, и их поощряли отдыхать.

    2.3.2. Расчет ответа pABR

    Более подробную информацию можно найти в Polonenko and Maddox (2019), но краткое описание приведено ниже. Используя пакет mne-python (Gramfort et al., 2013), необработанная ЭЭГ была отфильтрована в автономном режиме с частотой 30–2000 Гц с использованием причинного фильтра Баттерворта первого порядка, а затем подвергнута режекторной фильтрации с нечетными кратными 60 Гц до 2500 Гц для удаления электрические шумы в линии.

    Как упоминалось выше, триггеры обозначают начало каждой 1-секундной эпохи. Эта эпоха, вместе с 500 мс до и после ее извлечения для каждого триггера, дает 2 с данных ЭЭГ, обозначенных как y . Та же самая ЭЭГ использовалась для получения ответов для каждого из 10 точек тона для той эпохи. Для каждой тональной точки с частотой f и уха e мы взяли выпрямленную импульсную последовательность, используемую для создания последовательности тональных точек — импульс на единицу высоты в начале каждой тональной точки в эпоху 1 с — и дополнили его нулями с 500 мс до и после, чтобы получить 2-секундную последовательность импульсов со всеми импульсами в центре 1 с, которая была обозначена как x f, e .Затем был рассчитан ответ w f, e как круговая взаимная корреляция двухсекундной ЭЭГ и двухсекундной выпрямленной последовательности импульсов с нулевым заполнением, выполненной в частотной области как w f, e = 1/ нФ -1 { F { x y, e } * F { y }}, где F обозначает быстрое преобразование Фурье, F -1 обратное ему, * обозначает комплексное сопряжение, а n количество импульсов в последовательности (например,g., 40 для частоты стимуляции 40 Гц). Из-за кругового характера взаимной корреляции временной интервал [0, 500] мс находился в начале w f, e и [-500, 0) мс в конце. Объединение этих двух временных интервалов (то есть отбрасывание средней 1 с из w f, e ) дало окончательный ответ от [-500, 500] мс, где 0 мс обозначает начало тонального сигнала. Это повторялось для каждого из 10 точек тона и для каждого из двух каналов ЭЭГ для каждой эпохи.

    Средние отклики для каждого условия (уровень, частота, канал, ухо и частота тонального сигнала) были рассчитаны путем первого взвешивания каждой эпохи по обратной дисперсии ее базовой линии до стимула от -480 до -20 мс относительно суммированной предварительной -стимульные обратные дисперсии всех эпох для этого условия, а затем суммирование по взвешенным эпохам. Этот метод напоминает байесовское усреднение (Elberling and Wahlgreen, 1985), но использует гораздо более длительный базовый уровень перед стимулом в 500 мс, обеспечиваемый случайным выбором времени стимула.При использовании этого метода усреднения очень зашумленные эпохи вносят гораздо меньший вклад в общее среднее значение за счет присвоения веса, близкого к нулю. Это позволяет избежать необходимости отбрасывать эпохи на основе пороговых критериев. Ответы также были усреднены по каналам, чтобы уменьшить шум, потому что в этой статье нас не интересовали ипсилатеральные и контралатеральные различия. Однако было бы легко сохранить два канала отдельно для клинических приложений.

    2.3.3. Анализ данных ЭЭГ

    Основная цель этой статьи состояла в том, чтобы определить оптимальную скорость для быстрого получения формы волны для всех 10 точек тона.Чтобы достичь этого, мы: 1) сравнили задержку волны V (мс) и амплитуду (мкВ) в разных условиях, используя линейную регрессию смешанных эффектов с фиксированными эффектами скорости и интенсивности и случайным перехватом для каждого субъекта; 2) количественно определены SNR ответа; и 3) оценил время записи, необходимое для всех ответов в комбинации скорость-интенсивность, чтобы достичь SNR 0 дБ. Мы выбрали порог SNR 0 дБ в зависимости от того, когда формы сигналов стали четко различимыми, и того, что мы делали ранее (Maddox and Lee, 2018; Polonenko and Maddox, 2020, 2019).Конечно, другие пороговые значения SNR в дБ изменили бы расчетное время для достижения этого критерия, но пропорционально для каждого условия. Для определения SNR были протестированы два временных окна анализа: окно 10 мс для включения волны V ABR и расширенное окно 30 мс для включения волны V ABR и ранних компонентов ответа со средней задержкой (MLR).

    SNR в дБ каждого усредненного отклика (т. Е. После 600 эпох или 10 минут) оценивался по формуле: SNR 600 = 10log 10 [(σ 2 S + N — σ 2 N) / σ 2 N], где σ 2 N — дисперсия шума, рассчитанная как средняя дисперсия за интервалы 10 мс (волна V волны ABR) или 30 мс (расширенное окно ABR / MLR) от -480 до -20 мс, а σ 2 S + N была дисперсией сигнала и шума, рассчитанной как дисперсия в соответствующем диапазоне задержки 10 мс или 30 мс, начиная с запаздывания, которое захватывает волну V для каждой частоты тонального сигнала: 10.5, 7,5, 6,5, 5,0 и 5,0 мс для 500, 1000, 2000, 4000 и 8000 Гц соответственно (Polonenko and Maddox, 2019; Stapells, 2010). Затем мы стандартизировали SNR до 1 минуты (60 с) прогона: SNR 60 = SN 600 + 10log 10 (60/600). Из SNR 60 мы оценили отношение сигнал / шум до 0 дБ как 60 x 10 -SNR60 / 10 . Это время было рассчитано для каждого тонального сигнала, но общее время захвата для условия основано на самой медленной форме волны и, как таковое, было рассчитано как максимальное время до 0 дБ из 10 одновременно полученных сигналов.Кумулятивные функции плотности были рассчитаны для испытуемых за время до -0 дБ для каждой тональной точки, чтобы определить оптимальную скорость представления — скорость, при которой 90% испытуемых достигли SNR ≥ 0 дБ для всех 10 тональных точек в самой короткой записи. время.

    Линейные регрессии смешанных эффектов и их анализ мощности были выполнены с использованием пакетов lmer4, lmerTest и simR в R (Bates et al., 2015; Green and MacLeod, 2016; Kuznetsova et al., 2017; R Core Team, 2020) . Для расчета мощности был проведен тест отношения правдоподобия для 1000 перестановок методом Монте-Карло переменных отклика на основе подобранной модели.

    2.4. Пороги восприятия эксперимент

    2.4.1. Условия стимула и параметры психоакустики

    Жетоны стимула длительностью 1 с, используемые для ЭЭГ, также использовались для определения порогов восприятия для поправочных коэффициентов дБ nHL. Однако последовательности сигналов тональных сигналов были представлены не параллельно, а последовательно, чтобы определить порог для каждой частоты сигналов тонального сигнала. В дополнение к стимулам тонального сигнала, мы измерили пороги для 1-секундных чистых тонов косинуса на каждой частоте, которые были откалиброваны с использованием того же тона 1000 Гц при 80 дБ SPL, который использовался для калибровки тональных точек pABR.Тоны имели приподнятые края окна косинуса, установленные на 35 мс, что соответствовало стандартам подъема / спада S3.6-2010 Американского национального института стандартов (ANSI) и соответствовало показателям нашего аудиометра, используемого для проверки слуха.

    Во время поведенческой задачи испытуемые сидели в звуковой аудиометрической кабине, смотрели на темный экран монитора компьютера с центральной белой точкой фиксации и реагировали нажатием клавиатуры, когда слышали стимул. Время предъявления стимула колебалось случайным числом от 1 до 4 с.Пороги восприятия измерялись с помощью автоматического трекера, основанного на модифицированном методе Hughson Westlake (Carhart and Jerger, 1959), с размером базового шага 5 дБ в парадигме 2-вниз / 1-вверх и начальным уровнем 40 дБ (pe). SPL. Если не было ответа для начального уровня, то уровень увеличивался с шагом 20 дБ до тех пор, пока субъект не ответил или не был достигнут максимальный уровень 85 дБ (ре) SPL. Порог был определен как уровень, на котором 2 из 3 правильных ответов были даны, когда уровень стимула возрастал.Все 70 пороговых треков были представлены случайным образом в ходе эксперимента (2 уха x 5 частот x 7 скоростей, с частотой 0 Гц, представляющей тоны). Для каждого представления тонального сигнала pABR был выбран случайный маркер с заменой из тридцати уникальных маркеров 1 s. Перерывы продолжительностью не менее 15 секунд предоставлялись после каждых 4 пороговых треков, и испытуемые выбирали, когда продолжить после перерыва, если им нужно было отдохнуть более 15 секунд.

    2.4.2. Анализ данных

    Смещение состояния внимания у некоторых испытуемых привело к появлению нескольких ложно высоких пороговых значений.Пороги считались выбросами и удалялись, когда порог для стимула pABR был> 40 дБ выше, чем для чистого тона, и было подтверждено, что дорожка плохая и отражает дремоту (то есть интенсивность увеличилась до 85 дБ peSPL без ответа). Из 1400 пороговых значений 23 (1,6%) были удалены, и никогда не было удалено более 3 из 40 точек данных для условия частоты.

    Контрольные значения в дБ нПС были рассчитаны аналогично тому, что было сделано ранее (Gorga et al., 1993; Шарма и др., 2003; Stapells and Oates, 1997). Пороги чистых тонов вычитались из порогов коротких стимулов pABR для корректировки временной интеграции и собственных порогов чистого тона субъекта. Эти поправки были смоделированы с использованием линейной регрессии смешанных эффектов с фиксированными эффектами скорости, зарегистрированной частоты и их двусторонним взаимодействием, а также случайным перехватом для уха субъекта. Затем поправки, полученные из модели для каждого условия скорость-частота, были преобразованы в эталонные значения, чтобы дать 0 дБ нПС, путем добавления их к эталонному эквивалентному порогу ответвителя HA-1 в SPL (RETSPL) для наушников ER-2 (т.е., преобразование SPL в аудиометрический ноль).

    3. Результаты

    3.1. PABR дает канонические ответы ствола мозга, которые характерно показывают адаптацию на более высоких скоростях

    Мы записали pABR в диапазоне частот стимуляции с шагом 20 Гц и при двух интенсивностях. На рисунке 1 показаны общие средние формы сигналов для каждого из этих условий, а также для каждого уха и частоты звукового сигнала. В целом, морфология ответов pABR напоминала канонические ответы традиционных методов ABR, при этом более низкие частотные характеристики демонстрируют более широкую волну V, чем более высокие частоты.Хотя волна V является основным направлением методов оценки порогов слышимости, рисунок 1 также показывает, что дополнительные волны ABR I и III были четко видны на более высоких частотных характеристиках при нескольких частотах представления, особенно при более высокой интенсивности 81 дБ peSPL.

    Рис. 1.

    Грандиозные средние кривые по частотам стимуляции и частотам тональных пиков, построенные как для левого, так и для правого уха и для высокой (вверху) и низкой (внизу) интенсивности. Области показывают ± 1 SEM, вычисленное для разных субъектов.Все ответы нанесены на график в интервале от 0 до 20 мс.

    Осциллограммы визуально проверялись и количественно оценивались на наличие, амплитуду и задержку волны V. Амплитуда определялась как от пика до нижнего предела. Все 2400 ответов были количественно оценены обученным аудиологом (MJP), а другой автор (RKM) количественно определил подмножество из 720 ответов (30%) от случайного выбора из 6 участников. Коэффициент внутриклассовой корреляции для абсолютного согласия (ICC3) составлял ≥0,81 для каждой частоты и меры (два самых низких 95% доверительных интервала ICC3 были равны 0.76–0,85 и 0,89–0,94 для задержки 500 Гц и амплитуды 1000 Гц соответственно, все остальные составляли ≥0,94), что указывает на хорошее совпадение для выбранных пиков волны V. В 13 формах волны не было четкой волны V. Эти отсутствующие ответы были для 500 Гц при двух самых высоких скоростях стимуляции 100 Гц (n = 6) и 120 Гц (n = 7), и в основном для 51 дБ peSPL (3/13 при 81 дБ peSPL). Для дальнейшего анализа задержки пропущенных волн были удалены, а амплитуды считались равными нулю.

    Мы смоделировали задержку волны V (рис. 2A) и амплитуду (рис. 2B), используя линейные модели смешанных эффектов, со случайным пересечением для каждого объекта и фиксированными факторами скорости (в логарифмических единицах для амплитуды из-за нелинейной зависимости), интенсивность, ухо, частота в логарифмических единицах и пол.Мы включили взаимодействие частоты уха, а также все двусторонние и трехсторонние взаимодействия между скоростью, интенсивностью и частотой. Был один субъект, который не идентифицировал себя как мужчина или женщина и не мог быть включен в полную модель из-за недостаточного числа для третьей гендерной категории. Подробные сведения о полных статистических моделях задержки и амплитуды приведены в дополнительных таблицах 1A и 1B соответственно. Значимого влияния пола на латентность не наблюдалось (0,22 ± 0,16 мс, t (19) = 1.38, p = 0,184, мощность = 0,29 [95% доверительный интервал: 0,26–0,32]), но наблюдалась тенденция к тому, что ответы субъектов женского пола были немного больше (0,025 ± 0,012 мкВ [95% доверительный интервал = -0,001– 0,049 мкВ], t (19) = 2,05, p = 0,054, мощность = 0,55 [95% доверительный интервал = 0,52-0,58]). Чтобы включить всех 20 субъектов, мы подтвердили, что значимые эффекты в полной модели сохранялись в моделях, за исключением незначимого фиксированного влияния пола, и подробности этих статистических моделей приведены в таблице 1.Латентность волны V показала разницу между ушами ( p = 0,003), но также значимое взаимодействие частоты уха ( p = 0,008), что указывает на то, что ответы для правого уха были быстрее для более низких частот (среднее ± разница SEM: 0,28 ± 0,07 мс для 500 Гц), но аналогично для более высоких частот (разница 0,02 ± 0,03 мс для 8000 Гц). В соответствии с нашим предыдущим исследованием (Polonenko and Maddox, 2019), были также значительные эффекты интенсивности, частоты и значительного взаимодействия интенсивности и частоты (все p <0.01), указывая на то, что задержка уменьшалась с увеличением частоты и интенсивности, а эффект интенсивности был больше на более низких частотах. Незначительное увеличение латентного периода с увеличением скорости не было значимым ( p = 0,875), и не было значимых взаимодействий скорость-интенсивность, скорость-частота или скорость-интенсивность-частота (все p > 0,109). В отличие от латентного периода, амплитуда волны V не показывала никакого эффекта взаимодействия уха или частоты уха (оба p > 0.118). Также в соответствии с нашим предыдущим исследованием (Полоненко и Мэддокс, 2019) амплитуда волны V увеличивалась с увеличением интенсивности с большей скоростью для более высоких частот (взаимодействие интенсивность-частота, p <0,001). Здесь мы также показали, что амплитуда уменьшается с увеличением скорости в большей степени при более высоких интенсивностях и более высоких частотах (взаимодействие скорость-интенсивность-частота, p = 0,010). Было исключение для 8000 Гц, которое показало аналогичные или меньшие амплитуды, чем 4000 Гц для более низких частот.

    Рисунок 2.

    Средняя задержка волны V (A) и амплитуда (B) как функция скорости стимуляции при низкой (слева) и высокой (справа) интенсивности. Частота стимула указана рядом с каждой строкой. Планки погрешностей (достаточно большие, чтобы их можно было увидеть) показывают ± 1 SEM. Крестики, соединенные пунктирными линиями, указывают на реакцию левого уха, а кружки, соединенные сплошными линиями, указывают на реакцию правого уха.

    Таблица 1.

    Модели линейных смешанных эффектов для задержки и амплитуды волны V

    3.2. Время регистрации является самым быстрым при частоте стимуляции 40 Гц.

    Затем мы исследовали, как изменения амплитуды со скоростью влияют на время, необходимое для того, чтобы ответы достигли ≥ 0 дБ SNR, используя окно анализа 10 мс.Мы экстраполировали максимум до 20 минут, что в два раза превышало время записи, но представляло собой минимальное время, необходимое для последовательного сбора каждого ответа на основе нашего предыдущего исследования (Полоненко и Мэддокс, 2019). Чтобы определить оптимальный уровень pABR для большинства субъектов, была рассчитана совокупная доля субъектов как функция времени записи. Функции совокупной плотности (CDF) для частоты 40 Гц показаны на рисунке 3A, а функции CDF для всех частот представлены на дополнительном рисунке 1.На рисунке 3B показано время до 0 дБ SNR для 90% и 50% (среднее время) ответов для каждой скорости, которые были взяты из CDF.

    Рисунок 3.

    Время захвата для сигналов, достигающих отношения сигнал / шум ≥ 0 дБ для низкого (слева) и высокого (справа) уровня представления для каждой частоты тонального пика (обозначено цветом линии). (A) Кумулятивная функция плотности (CDF) показана для частоты стимуляции 40 Гц. На основе CDF для каждой скорости стимуляции было рассчитано время, в течение которого формы волны достигают ≥ 0 дБ SNR у 90% и 50% субъектов (медиана), и отображены в (B).Заштрихованные области представляют собой оценки времени, экстраполированные после 10-минутного времени записи.

    Время сбора данных было быстрее для более высоких частот тональных сигналов и более низких скоростей стимуляции. Половина испытуемых имели все формы волны в течение 9,6 минут для 51 дБ peSPL и 3,5 минуты для 81 дБ peSPL, за исключением частоты 120 Гц при 81 дБ peSPL (5,8 минут) и для частот 80 Гц и 120 Гц при 51 дБ peSPL (12,9 минут). и> 20 минут соответственно). Фактически, для частоты стимуляции 40 Гц среднее время составляло 7.3 и 2,2 минуты для 51 и 81 дБ peSPL. Однако время сбора данных, необходимое для большинства испытуемых, было ограничено тональным сигналом 500 Гц — самым широким ответом с наименьшей амплитудой. Расчетное время для ≥ 90% субъектов для достижения SNR 0 дБ для 2000–8000 Гц составляло ≤ 9 и 4 минуты для peSPL 51 и 81 дБ соответственно. Но для 500 Гц время сбора данных — и, таким образом, общее время для pABR — составляло> 20 минут для всех частот при более низкой интенсивности и 7,7 минут для 40 Гц, но> 15 минут для других частот при более высокой интенсивности.В конце 10-минутного сеанса записи 48–72% ответов с частотой 500 Гц достигли критерия более низкой интенсивности, а 60–92% достигли критерия более высокой интенсивности. Основываясь на показателях 50% и 90%, частота стимуляции 40 Гц представляется оптимальной для обеспечения своевременных устойчивых ответов от большинства испытуемых, хотя при частотах между 20–60 Гц требуется одинаковое время для средних и высоких частот.

    3.3. Расширенные окна анализа, обеспечиваемые случайной синхронизацией, в некоторых случаях улучшают SNR и экономят время для низких частот.

    Случайная синхронизация pABR позволяет расширить окно анализа для просмотра большего количества компонентов вызванного ответа.Это преимущество может улучшить SNR и оценки захвата для более широких низкочастотных характеристик, которые присутствуют, но изменяются меньше в течение 10 мс, чем высокочастотные характеристики. На рисунке 4 показаны те же ответы, что и на рисунке 1, с временным окном, увеличенным с 20 до 40 мс, что позволяет получить окно анализа 30 мс для каждой частоты тонального сигнала. В этом расширенном окне отрицательная впадина, следующая за волной V, теперь видна для низкочастотных откликов (вместе с более высокочастотными откликами, которые были видны в более коротком окне), а также для ранних компонентов отклика со средней задержкой (MLR).

    Рис. 4.

    Грандиозные средние кривые по частотам стимуляции и частотам тональных пиков, построенные как для левого, так и для правого уха, а также для высокой (вверху) и низкой (внизу) интенсивности. Области показывают ± 1 SEM для разных субъектов. Все ответы нанесены на график в интервале от 0 до 40 мс.

    На рисунке 5 сравнивается время захвата для пиков низкочастотного тона при низких частотах стимуляции при использовании окна 30 мс против 10 мс для оценки SNR. Мы сосредоточились на 20 и 40 Гц, потому что эти частоты стимуляции показали лучшее время записи с окном анализа 30 мс, а также наибольшую вариацию отклика в расширенном окне для пиков тона 500 и 1000 Гц.Для многих испытуемых окно 30 мс давало аналогичные или лучшие оценки SNR и времени захвата, особенно для тонального сигнала 500 Гц. На рисунке 5A CDF для частоты стимуляции 20 Гц начинались с аналогичной траектории, но росли быстрее для окна 30 мс (т. Е. Отклонялись от кривой для окна 10 мс) для времени записи> 4 минут (при ~ 35% ушей) на 500 Гц и> 6 минут (~ 70% ушей) для 1000 Гц при 51 дБ peSPL, и через ~ 5,5 минут для 500 Гц (~ 72% ушей) при 81 дБ peSPL.CDF 1000 Гц для окна 10 мс всегда был выше, чем для окна 30 мс, для peSPL 81 дБ. Это означает, что окно анализа 30 мс обеспечило выигрыш по времени для ~ 65% сигналов 500 Гц и ~ 30% сигналов 1000 Гц, которым потребовалось больше 4-6 минут для достижения критерия SNR на более низком уровне интенсивности, но 10 Окно мс было достаточно для более быстрых сигналов (т. е. <4–6 минут) и для большинства тональных сигналов с частотой 1000 Гц с более высокой интенсивностью.

    Рисунок 5.

    Расширение окна анализа с 10 до 30 мс может улучшить отношение сигнал / шум в дБ и время захвата для пиков низкочастотного тона. (A) Пример кумулятивной функции плотности (CDF) показан для частоты стимуляции 20 Гц. Время записи, необходимое для того, чтобы осциллограммы достигли отношения сигнал / шум 0 дБ с низким (слева) и высоким (справа) уровнем представления для точек тона 500 и 1000 Гц при использовании расширенного окна анализа 30 мс. Частота стимула обозначается цветом линии. (B) Распределение соотношений преимуществ расширенного окна для использования окна анализа 30 и 10 мс.Горизонтальная черная линия указывает межвартильный диапазон, а сплошная вертикальная черная линия обозначает медианное отношение. Отношения представлены по шкале log2, причем отношения> 1 указывают на преимущество окна 30 мс по сравнению с окном 10 мс. Окно 10 мс включает волну V ABR, а расширенное окно 30 мс также включает компоненты ответа со средней задержкой. Пунктирная линия представляет одинаковое время для достижения SNR 0 дБ для обоих окон анализа.

    В соответствии с CDF, распределение коэффициентов полезности расширенного окна на рисунке 5B предполагает, что окно анализа 30 мс обеспечивает выигрыш во времени для более медленного набора сигналов со значительными улучшениями для некоторых субъектов.Наибольшие коэффициенты полезного действия расширенного окна для окна 30 мс наблюдались для 500 Гц при 51 дБ peSPL. Половина испытуемых имела коэффициенты ускорения ≥ 1, а для «25% самых медленных» испытуемых (т.е. 75 процентиль и выше) окно 30 мс давало коэффициенты полезности расширенного окна 2–7, что соответствует 5,7–16,1 минутам. сохраняется с помощью окна 30 мс. При такой интенсивности соотношение преимуществ расширенного окна для 75 -го процентиля было <1,6 (до ~ 3 минут сохранено) для 1000 Гц, но также были некоторые случаи, когда окно 30 мс выигрывало в соотношении 3-5, или сэкономлено до 13–15 минут.При более высокой интенсивности, равной 81 дБ peSPL, было более быстрое или аналогичное время записи для окна 10 мс по крайней мере у половины испытуемых, со средним коэффициентом полезности расширенного окна ≤ 1 как для скорости стимула, так и для частоты тонального сигнала. Однако окно 30 мс помогло примерно половине испытуемых для 500 Гц, а у некоторых испытуемых были значительные улучшения как для 500 Гц, так и для 1000 Гц. Коэффициенты преимуществ расширенного окна для 75 -го процентиля были <1 для 1000 Гц и <1,4 для 500 Гц (до 1.2 минуты, сэкономленные окном 30 мс). Опять же, даже для высокой интенсивности, были некоторые крайние случаи, когда 30 мс обеспечивали коэффициент полезного действия расширенного окна до 5,5, что соответствовало максимальной экономии от 5 до 16,5 минут. Кратко резюмируя вышесказанное, можно сказать, что возможность использовать окно 30 мс ускорит исследование для некоторых пациентов.

    3.4. Поведенческие пороги для стимулов pABR незначительно меняются со скоростью

    . Изучив влияние скорости стимуляции на ответы pABR и время сбора данных, мы затем сравнили пороги восприятия для стимулов pABR с порогами чистых тонов для получения нормативных значений.На рисунке 6A показаны пороги восприятия в дБ SPL для чистых тонов и дБ peSPL для стимулов pABR. Пороги чистых тонов варьировались от -10 до 10 дБ SPL и были повышены для стимулов pABR, как и ожидалось, из-за временной интеграции кратких стимулов. Пороги стимулов pABR незначительно уменьшались с увеличением скорости стимуляции для каждой частоты тонального пипса. Этот образец был похож для каждого субъекта-уха, на что указывают светлые линии. Разница между пороговыми значениями для стимулов pABR и чистых тонов составляла от 0 до 40 дБ, но в среднем составляла от 10 до 21 дБ в зависимости от скорости и частоты тонального сигнала (рисунок 6B).

    Рисунок 6.

    Пороги восприятия показывают незначительные изменения при разных скоростях стимуляции. (A) Пороги восприятия для чистых тонов (PT) и стимулов pABR с разной скоростью показаны для отдельных лиц (цвет) и среднего значения для группы (черный). (B) Разница между порогами pABR и чистого тонального стимула. Отдельным цветным линиям дан небольшой случайный вертикальный сдвиг в пределах ± 1 дБ, чтобы облегчить просмотр отдельных данных с аналогичными пороговыми значениями.

    Затем были рассчитаны нормативные значения для 0 дБ нПС.Сначала была смоделирована разница в пороговых значениях или поправочных коэффициентах для стимулов pABR (фиг. 6B) с использованием линейной регрессии смешанных эффектов. Подробности статистической модели представлены в таблице 2. Как показано на рисунке 7A, пороговая разница значительно уменьшалась с увеличением скорости стимуляции ( p = 0,004) и увеличивалась с увеличением частоты ( p <0,001), но не было. значительная взаимосвязь между скоростью и частотой ( p = 0.085). Средняя разница в поправочном коэффициенте между частотами стимуляции 20 и 120 Гц находилась в диапазоне от 3,5 дБ для тонального пика 500 Гц до 6,0 дБ для тонального пика 8000 Гц. Во-вторых, пороги эталонного эквивалента в SPL (RETSPL) для наших вставных наушников ER-2 были добавлены к поправочным коэффициентам, чтобы получить нормативные значения для 0 дБ нПС (рисунок 7B). Значения на Рисунке 7 также представлены в Таблице 3 для удобства.

    Рисунок 7.

    Поправочные коэффициенты для стимулов pABR. Смоделированные пороговые различия или поправочные коэффициенты в (A) добавляются к соответствующему пороговому значению эталонного эквивалента в SPL (RETSPL) для преобразователя (в нашем исследовании ER-2 с соединителем HA-1), чтобы получить нормативные значения для аудиометрический ноль (т.e, дБ нПС) в (B). PT = чистый тон

    Таблица 2. Модель линейных смешанных эффектов

    для значений коррекции pABR

    Формула модели: поправка ~ скорость + logfreq + rate: logfreq + (1 | субъект-ухо)

    Таблица 3.

    Коррекция и нормативные значения для преобразования pABR дБ peSPL до 0 дБ nHL

    При этих нормативных значениях интенсивности peSPL 51 и 81 дБ, используемые для вызова pABR-ответов, преобразуются в диапазон от 30-35 и 60-65 дБ нПС соответственно для частоты стимуляции 20 Гц до 36–40 и 66–70 дБ нПС для частоты 120 Гц.Для частоты стимуляции 40 Гц, 51 и 81 дБ peSPL соответствовали 32–36 и 62–66 дБ нПС соответственно, при среднем значении дБ нПС по частоте тонального пика 33 и 63 дБ нПС.

    4. Обсуждение

    Здесь мы описываем, как pABR изменяется в зависимости от скорости стимуляции, и устанавливаем нормативные значения коррекции для уровней pABR на основе порогов восприятия. Широкий диапазон скоростей дает надежные ответы при разумном времени записи для большинства объектов. Для взрослых с нормальным слухом общее время записи ограничено более широкой составляющей волной V формы волны для пиков низкочастотного тона.Для некоторых субъектов с особенно широкими ответами расширение окна анализа улучшает обнаружение ответа и время сбора данных, необходимое для достижения критерия SNR. Пороги восприятия стимулов pABR слегка изменяются со скоростью, давая относительно аналогичный набор поправочных коэффициентов для преобразования уровня стимулов pABR из дБ peSPL в nHL. В целом, частота стимуляции 40 Гц является единственно оптимальной частотой, но в клинике может быть полезен диапазон частот для облегчения более быстрого получения повышенных порогов слуха по частоте.

    Ответы на стимуляцию pABR демонстрируют адаптацию к более высоким скоростям, как при низкой, так и при высокой интенсивности. Несмотря на то, что pABR использует случайное время и одновременное представление всех 10 точек тона, амплитуда волны V уменьшается с увеличением частоты аналогично ответам, вызванным последовательно предъявляемыми щелчками стимулов (например, Burkard et al., 1990; Burkard and Hecox, 1983 ; Chiappa et al., 1979; Don et al., 1977; Jiang et al., 2009), но латентность изменяется минимально (рисунок 2, таблица 1, дополнительная таблица 1).Преимущество более высоких скоростей — уменьшение шума, поскольку дисперсия линейно уменьшается с увеличением количества стимулов. Однако в какой-то момент адаптация ограничивает это преимущество, уменьшая амплитуду отклика настолько, что страдают SNR и обнаружение отклика. Этот компромисс можно увидеть в оценках времени записи, необходимого для достижения SNR 0 дБ. Время сбора данных улучшается (то есть становится быстрее) или остается аналогичным для частот до 60 или 80 Гц — особенно для средних и высоких частот — а затем снова увеличивается для более высоких частот (рис. 3B) по мере того, как отклики становятся меньше. и шире (рисунки 1, 4).При рассмотрении всех частот тональных сигналов при обеих интенсивностях, самое быстрое время записи для большинства субъектов достигается при частоте стимуляции 40 Гц — скорости, которая постоянно используется в текущих клинических протоколах (Американская академия аудиологии, 2012; BC Early Hearing Program, 2012 ; Министерство по делам детей, общества и социальных служб Онтарио, 2018 г.). Однако компромисс между адаптацией и SNR для стимулов pABR неуловим, особенно в зависимости от интересующего тонального сигнала. Если сосредоточиться на низкочастотных пиках тона, тогда оптимальными являются частоты 20–40 Гц, но для пиков тона ≥ 2000 Гц более высокие частоты продолжают улучшать время сбора данных на несколько минут для большинства испытуемых (рис. 3).Несколько минут представляют собой драгоценное время при проведении диагностических тестов на младенцах, когда продолжительность дневного сна и, следовательно, оставшееся время тестирования неизвестны. Кроме того, влияние частоты может быть не таким резким для младенцев — амплитуда щелчков не уменьшается у младенцев по сравнению со взрослыми, хотя начинается с меньшей амплитуды для более низких показателей (Lasky, 1997, 1984). Следовательно, несмотря на адаптацию, метод, в котором используется комбинация частот, может сократить время, необходимое для оценки порогов слышимости, которые могут различаться по частотам, и его необходимо будет протестировать в клинике и на младенцах.

    Время сбора данных является приемлемым для стимулов pABR и может поддерживаться расширением окна анализа для лучшего захвата более широких ответов у некоторых субъектов. Для большинства испытуемых окно анализа в 10 мс адекватно покрывает V-компонент волны (рисунки 1, 5) и обеспечивает своевременные оценки до 0 дБ SNR со средним общим временем записи для всех 10 точек тона на большинстве скоростей в течение 10 минут для более низких частот. интенсивность и в течение 4 минут для более высокой интенсивности (Рисунок 3). Однако время записи на заданном уровне, при котором pABR дает ответы для всех частот в обоих ушах, зависит от самого медленного появления ответа.Для наших взрослых с нормальным слухом более широкие ответы 500 и 1000 Гц являются самыми медленными — эти два ответа увеличивают среднее время тестирования для большинства частот с <4 минут для более низкой интенсивности и <2 минут для более высокой интенсивности до <10 и < 4 минуты соответственно. Это все еще приемлемое время для одновременного сбора 10 ответов (Полоненко и Мэддокс, 2019), но бывают случаи, когда время записи намного больше для пипсов низкочастотного тона. «Самый медленный квартиль» испытуемых имеет время тестирования, которое составляет <10 минут для пипсов тона 2–8 кГц, но> 15 минут для пиков низкочастотного тона (рисунки 3, 5).В тех случаях, когда видны звуковые сигналы низкочастотного тона, но время для достижения критерия SNR занимает больше 6–9 минут, может быть существенное ускорение на 5–16 минут (что соответствует коэффициентам ускорения в 2 раза). –7) к использованию расширенного окна анализа, которое улавливает более широкий отклик (рис. 4; Stapells and Oates, 1997). Это более длинное окно анализа, которое предоставляется случайным временем pABR и может быть выполнено для тех же данных записи, тем самым не требуя дополнительных прогонов / времени записи.Затем частоту стимуляции можно снизить до 20 Гц, что дает наибольшее преимущество в ускорении для обнаружения ответа на 500 Гц при более низкой интенсивности (рис. 5). Такая гибкость использования нескольких окон анализа и скоростей стимуляции дает еще одну возможность в наборе инструментов, которая легко реализуется с помощью pABR.

    Время измерения также будет зависеть от порогов слышимости и применения в клинических условиях. Время ограничено ответами 500 и 1000 Гц в контексте взрослых с нормальным слухом, но большинство потерь слуха более серьезны на высоких частотах (например,г., Питтман, Стельмахович, 2003). При получении откликов с более высокой интенсивностью порог для более низких частот тональных пиков будет либо уже установлен, либо отклик будет подтвержден как присутствующий при более высокой интенсивности. Тогда время будет ограничено отношением сигнал / шум частотных характеристик пика более высокого тона. Амплитуды отклика имеют тенденцию быть более линейными для потери слуха и для высоких частот, потому что высокочастотные отклики не страдают одинаковым размытием вместе тональных пипов или адаптации (более пологие наклоны амплитуды на уровне, близком к порогу I, рис. 2; меньшие изменения в время записи на рисунке 3).Оба из них предполагают, что при поиске повышенных пороговых значений на более высоких частотах все еще могут быть преимущества экономии времени за счет использования более высоких скоростей. При более низкой интенсивности, равной 51 дБ peSPL, 90% испытуемых достигли критерия в течение 5 минут для точек тона 2–8 кГц, по сравнению с 7–9 минутами для частот <80 Гц. Использование более высоких скоростей для более высоких частот может сэкономить драгоценное время и позволить протестировать больше интенсивностей в течение сеанса записи, давая более полное исследование. Конечно, фактическое время сбора данных будет зависеть от критериев остановки и реализации в клинике.Здесь мы использовали SNR 0 дБ, но сообщаемые минуты будут масштабироваться, если этот порог будет изменен (удвоение, например, если оно увеличено до 3 дБ SNR). Затем мы оценим pABR в клинических условиях и определим время, чтобы найти пороговые значения для различных степеней и форм потери слуха у взрослых, которые могут сидеть в течение всего сеанса. Затем, поскольку ответы и время приобретения могут отличаться у младенцев (Werner et al., 1993), мы, наконец, протестируем метод оценки порогов слуха у младенцев.

    Клиническая реализация pABR также требует калибровки стимулов pABR с использованием порогов восприятия. Пороги восприятия кратких стимулов pABR показывают некоторую временную интеграцию с возрастающей скоростью (рисунки 6, 7), но меньшую, чем полную интеграцию. Энергия увеличивается почти в 6 раз — или на 8 дБ — при частоте стимуляции от 20 до 120 Гц, но различия в порогах восприятия колеблются от 3,5 дБ для тонального сигнала 8000 Гц до 6 дБ для тонального сигнала 500 Гц (Рисунок 7 , Таблица 3).Это минимальное изменение пороговых значений и, следовательно, поправочных коэффициентов для скоростей стимуляции упрощает реализацию парадигмы множественных скоростей для получения пороговых значений за максимально короткое время записи. Для оптимальной частоты 40 Гц наши нормативные значения 15,1–19,4 дБ нПС для наушников ER-2 (таблица 3, внизу) ниже, чем большинство заявленных значений 20-26 дБ нПС для тональных точек при аналогичной частоте стимуляции (37,1– 39,1 Гц, 41 Гц) с использованием вставок ER-3A (Sharma et al., 2003; Stapells, 2010; Stapells and Oates, 1997).Это справедливо даже тогда, когда мы используем наши поправочные коэффициенты (таблица 3, вверху) и конвертируем в дБ нПС с использованием RETSPL для пластин ER-3A. Это говорит о том, что pABR может потребовать более низких уровней для получения ответа, но есть и другие переменные, которые могут способствовать этим различным нормам. В первую очередь, наш метод корректирует как временную интеграцию, так и порог чистого тона субъекта, тогда как эти другие нормы не корректируют пороги <15-20 дБ HL (Sharma et al., 2003; Stapells, 2010; Stapells and Oates, 1997). .Наши значения больше похожи на значения nHL 17–21 дБ, полученные с помощью аналогичного метода вычитания порога чистого тона из порогового значения в пик тона (Gorga et al., 1993). Другими переменными, которые вносят вклад в некоторые незначительные отклонения в нормах, являются размеры конечного шага (здесь мы использовали 5 дБ, другие использовали 2 дБ), продолжительность стимулов (как и в нашем исследовании, большинство используют 5 циклов, но некоторые используют 4 цикла) и единицы калибровки для пипсов тона (дБ pSPL, peSPL, ppeSPL). Мы предоставили значения коррекции в дБ (таблица 3, вверху), на основании которых были рассчитаны наши нормативные значения nHL в дБ, чтобы наши значения можно было использовать в будущих исследованиях, просто добавив RETSPL для используемых преобразователей к поправочным коэффициентам.Мы рекомендуем использовать наши поправочные коэффициенты, потому что они напрямую сравнивают пороги наших испытуемых с чистыми тонами и точками тона при использовании одного и того же датчика, тем самым учитывая временную интеграцию, порог слышимости re: 0 дБ HL и датчик. Однако при использовании разных преобразователей для будущих исследований важно отметить, что частотные характеристики наушников различаются, что, в частности, может повлиять на морфологию и амплитуду откликов pABR на высокочастотные звуковые сигналы. Например, в клинических системах обычно используются вставки ER-3A, спектр которых уменьшается после 8 кГц.Это уместно, поскольку большинство клинических диагностических исследований проверяют только частоту до 4 кГц. Но реализованный здесь pABR тестирует до 8 кГц, поэтому мы используем вставки ER-2, которые имеют более плоский спектр до 10 кГц. Эти различия в спектрах преобразователей ER-2 и ER-3A привели к различиям в ABR для стимулов щебетания (Elberling et al., 2012). Наконец, эти поправочные и нормативные значения предназначены для восприятия. Часто для того, чтобы вызвать электрофизиологический ответ, необходимы более высокие уровни nHL в дБ, и необходимы дополнительные поправочные коэффициенты для преобразования физиологического уровня nHL в дБ в расчетный уровень восприятия (дБ eHL).Например, для некоторых систем устанавливается нормальный порог слышимости 25 дБ eHL, если реакция ABR присутствует на уровне 35-40 дБ нПС для 500 Гц, но 25 дБ нПС для 4 кГц (American Academy of Audiology, 2012; BC Early Hearing Program, 2012; Министерство по делам детей, общин и социальных служб Онтарио, 2018). Теперь, когда мы установили поправки в дБ nHL, нашим следующим шагом является определение взаимосвязи между пороговыми значениями дБ nHL и дБ eHL для ряда степеней и конфигураций потери слуха.

    В данном исследовании мы сосредоточили внимание на волновой составляющей V ответов pABR. Однако дополнительные более ранние компоненты ABR и более поздние компоненты со средней латентностью видны в ответах на стимулы pABR, особенно при более высокой интенсивности 81 дБ peSPL (рисунки 1, 4). Хотя здесь не указано количественно, измерение более ранних волн может предоставить полезную информацию для других клинических и исследовательских приложений, таких как оценка улитковой синаптопатии (Bharadwaj et al., 2014; Bramhall et al., 2017; Liberman et al., 2016; Прендергаст и др., 2017). Возможно, измерение ответов с низкой и высокой скоростью может выявить различия в синхронизации на разных этапах ранней обработки слуха (Milloy et al., 2017). Часто используются щелчки более высокой интенсивности (> 100 дБ peSPL), но даже 81 дБ peSPL дает устойчивые ответы с pABR. Кроме того, результаты нашей более ранней работы предполагают, что pABR может быть более специфичным для места при более высокой интенсивности, чем стимулы, предъявляемые последовательно (Polonenko and Maddox, 2019). В будущих исследованиях можно будет изучить полезность pABR для других целей, кроме оценки порогов слышимости.

    5. Выводы

    pABR вызывает устойчивые ответы в диапазоне скоростей и интенсивностей в пределах разумного времени записи. Случайная синхронизация предоставляет расширенные окна анализа, позволяя лучше оценивать шум в интервале до стимула и быстрее обнаруживать более широкие ответы на пики низкочастотного тона или ответы с более низкой интенсивностью. Метод pABR, использующий множественную стимуляцию, может быть полезен для быстрой оценки пороговых значений, особенно когда пороги повышаются на высоких, но не на низких частотах.Мы рекомендуем начинать тестирование с частотой стимуляции 40 Гц и окном анализа 10 мс. Если ответы видны, но для достижения критерия остановки требуется больше времени, мы предлагаем сначала увеличить окно анализа до 30 мс, а затем при необходимости изменить скорость. Для калибровки мы рекомендуем использовать установленные здесь поправочные коэффициенты, а затем добавить соответствующий RETSPL для конкретного преобразователя, чтобы нормы учитывали временную интеграцию, порог чистого тона и преобразователь.Наконец, наши будущие исследования будут оценивать взаимосвязь между ABR и порогами восприятия, а также временем измерения в клинических условиях.

    Декларация интересов

    Нет.

    Вклад авторов

    Мелисса Полоненко

    Концептуализация, курирование данных, формальный анализ, исследование, методология, администрирование проекта, программное обеспечение, проверка, визуализация, написание — первоначальный черновик, проверка и редактирование

    Росс Мэддокс

    Концептуализация, получение финансирования, Методология, ресурсы, программное обеспечение, супервизия, написание — просмотр и редактирование

    Доступность данных

    Данные ЭЭГ будут доступны в формате EEG-BIDS (Pernet et al., 2019) на Dryad (вставьте DOI, если возможно), а также файлы стимулов и код Python, необходимые для получения ответов pABR. Данные о поведении хранятся в том же хранилище Dryad.

    Дополнительный материал

    В дополнительном документе представлены CDF для всех скоростей и интенсивностей (дополнительные рисунки 1 и 2), а также детали моделей линейных смешанных эффектов для задержки и амплитуды волны V, которые включают гендерную переменную (дополнительная таблица 1 ).

    Благодарности

    Эта работа была поддержана Национальным институтом глухоты и других коммуникативных расстройств (R00DC014288, R01DC017962), присужденным RKM.

    Аббревиатуры

    ABR
    слуховой ответ ствола мозга
    ASSR
    устойчивый слуховой ответ
    pABR
    параллельный слуховой ответ ствола мозга
    дБ peSPL
    децибел от пикового уровня звукового давления до-эквивалента уровень
    дБ nHL
    децибел нормальный уровень слуха
    PT
    чистый тон
    RETSPL
    эталонный эквивалентный порог уровня звукового давления

    A Ингибитор Fbxo48 предотвращает деградацию pAMPKα и снижает инсулинорезистентность 1

  • .

    Харди, Д. Г., Росс, Ф. А. и Хоули, С. А. AMPK: датчик питательных веществ и энергии, поддерживающий гомеостаз энергии. Нат. Rev. Mol. Cell Biol. 13 , 251–262 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 2.

    Михайлова М. и Шоу Р. Дж. Путь передачи сигналов AMPK координирует рост клеток, аутофагию и метаболизм. Нат. Cell Biol. 13 , 1016–1023 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 3.

    Харди, Д. Г. AMPK: положительное и отрицательное регулирование и его роль в энергетическом гомеостазе всего тела. Curr. Opin. Cell Biol. 33 , 1–7 (2015).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 4.

    Kim, J. et al. Активаторы AMPK: механизмы действия и физиологическая активность. Exp. Мол. Med. 48 , e224 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 5.

    Sanders, M. J. et al. Изучение механизма активации AMP каскада AMP-активируемых протеинкиназ. Biochem. J. 403 , 139–148 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    Херциг, С. и Шоу, Р. Дж. AMPK: хранитель метаболизма и митохондриального гомеостаза. Нат. Rev. Mol. Cell Biol. 19 , 121–135 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 7.

    Cool, B. et al. Идентификация и характеристика низкомолекулярного активатора AMPK, который лечит ключевые компоненты диабета 2 типа и метаболического синдрома. Cell Metab. 3 , 403–416 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 8.

    Myers, R. W. et al. Системный активатор пан-AMPK MK-8722 улучшает гомеостаз глюкозы, но вызывает гипертрофию сердца. Наука 357 , 507–511 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 9.

    Карлинг Д. Передача сигналов AMPK в здоровье и болезни. Curr. Opin. Cell Biol. 45 , 31–37 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 10.

    Steneberg, P. et al. Активатор PAN-AMPK O304 улучшает гомеостаз глюкозы и перфузию микрососудов у мышей и пациентов с диабетом 2 типа. JCI Insight 3 , e99114 (2018).

    PubMed Central Google Scholar

  • 11.

    Zhou, G. et al. Роль АМФ-активированной протеинкиназы в механизме действия метформина. J. Clin. Вкладывать деньги. 108 , 1167–1174 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 12.

    Хоули, С. А. и др. Комплексы между опухолевым супрессором LKB1, STRADα / β и MO25α / β являются вышестоящими киназами в каскаде AMP-активируемых протеинкиназ. J. Biol. 2 , 28 (2003).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 13.

    Shaw, R.J. et al. Киназа-супрессор опухолей LKB1 напрямую активирует AMP-активированную киназу и регулирует апоптоз в ответ на энергетический стресс. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 3329–3335 (2004).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 14.

    Deshaies, R.J. & Joazeiro, C.A. RING-домен E3 убиквитин-лигазы. Annu. Rev. Biochem. 78 , 399–434 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 15.

    Xiu, X. et al. Генетический анализ гена FBXO48 у китайских пациентов хань с болезнью Паркинсона. Neurosci. Lett. 541 , 224–226 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 16.

    Smith, B. K. et al. Лечение неалкогольной жировой болезни печени: роль AMPK. Am. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 311 , E730 – E740 (2016).

    PubMed Google Scholar

  • 17.

    Corton, J. M. et al. Рибонуклеозид 5-аминоимидазол-4-карбоксамида. Конкретный метод активации АМФ-активированной протеинкиназы в интактных клетках? евро. J. Biochem. 229 , 558–565 (1995).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 18.

    Fullerton, M. D. et al. Единичные сайты фосфорилирования в Acc1 и Acc2 регулируют гомеостаз липидов и инсулино-сенсибилизирующие эффекты метформина. Нат. Med. 19 , 1649–1654 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 19.

    Jafari, R. et al. Анализ клеточного теплового сдвига для оценки взаимодействий лекарств-мишеней в клетках. Нат. Protoc. 9 , 2100–2122 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 20.

    Sengupta, S. et al. Открытие первого селективного активатора mTORC1 мозга NV-5138. Sci. Отчетность 9 , 4107 (2019).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 21.

    Chen, Y. et al. Низкомолекулярный активатор NRF2 BC-1901S уменьшает воспаление через ось DCAF1 / NRF2. Редокс Биол. 32 , 101485 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 22.

    Krug, K. et al.Кураторский ресурс для сигнатурного анализа фосфозитов. Мол. Cell Proteom. 18 , 576–593 (2019).

    CAS Google Scholar

  • 23.

    Gwinn, D. M. et al. Фосфорилирование AMPK раптора опосредует контрольную точку метаболизма. Мол. Ячейка 30 , 214–226 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 24.

    Chang, T. W. et al. Реагирует ли моноклональное антитело OKT3 со структурой распознавания антигена на человеческих Т-клетках? Proc. Natl Acad. Sci. США 78 , 1805–1808 (1981).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 25.

    Tamas, P. et al. Регулирование сенсора энергии AMP-активируемой протеинкиназы рецептором антигена и Ca 2+ в Т-лимфоцитах. J. Exp. Med. 203 , 1665–1670 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    Zogovic, N. et al. Скоординированная активация AMP-активируемой протеинкиназы, киназы, регулируемой внеклеточными сигналами, и аутофагия регулируют индуцированную форболмиристатацетатом дифференцировку клеток нейробластомы SH-SY5Y. J. Neurochem. 133 , 223–232 (2015).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 27.

    Toyama, E.Q. et al. АМФ-активированная протеинкиназа опосредует деление митохондрий в ответ на энергетический стресс. Наука 351 , 275–281 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28.

    Egan, D. F. et al. Фосфорилирование ULK1 (hATG1) активированной АМФ протеинкиназой связывает восприятие энергии с митофагией. Наука 331 , 456–461 (2011).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 29.

    Kim, J. et al. AMPK и mTOR регулируют аутофагию посредством прямого фосфорилирования Ulk1. Нат. Cell Biol. 13 , 132–141 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30.

    Мидзусима Н. и Йошимори Т. Как интерпретировать иммуноблоттинг LC3. Аутофагия 3 , 542–545 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 31.

    Hoogendijk, A. J. et al. Активация AMP-активированной протеинкиназы 5-аминоимидазол-4-карбоксамид-1-β-d-рибофуранозидом (AICAR) снижает воспаление легких, вызванное липотейхоевой кислотой. J. Biol. Chem. 288 , 7047–7052 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 32.

    Park, D. W. et al. Активация AMPK усиливает хемотаксис нейтрофилов и уничтожает бактерии. Мол. Med. 19 , 387–398 (2013).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 33.

    Castanares-Zapatero, D. et al. Связь между проницаемостью сердечных сосудов, отеком миокарда и воспалением при сепсисе: роль изоформы протеинкиназы, активируемой α1AMP. Крит. Care Med. 41 , e411 – e422 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 34.

    Салминен, А., Хиттинен, Дж. М. Т. и Каарниранта, К. АМФ-активированная протеинкиназа подавляет передачу сигналов NF-κB и воспаление: влияние на продолжительность здоровья и продолжительность жизни. J. Mol. Med. 89 , 667–676 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 35.

    Рудерман, Н. Б. и др. АМФК, инсулинорезистентность и метаболический синдром. J. Clin. Вкладывать деньги. 123 , 2764–2772 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Viollet, B. et al. Клеточные и молекулярные механизмы метформина: обзор. Clin. Sci. 122 , 253–270 (2012).

    CAS PubMed Central Google Scholar

  • 37.

    Грэхем Харди, Д. Регулирование AMP-активированной протеинкиназы с помощью природных и синтетических активаторов. Acta Pharm. Грех. B 6 , 1–19 (2016).

    PubMed Google Scholar

  • 38.

    Xiao, B. et al. Структурные основы регуляции AMPK низкомолекулярными активаторами. Нат. Commun. 4 , 3017 (2013).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 39.

    Hawley, S.A. et al. Древний лекарственный препарат салицилат напрямую активирует АМФ-активированную протеинкиназу. Наука 336 , 918–922 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40.

    Owen, M. R., Doran, E. & Halestrap, A. P. Доказательства того, что метформин оказывает свое антидиабетическое действие посредством ингибирования комплекса 1 дыхательной цепи митохондрий. Biochem. J. 348 , 607–614 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 41.

    Zhang, C. S. et al. Метформин активирует AMPK через лизосомный путь. Cell Metab. 24 , 521–522 (2016).

    PubMed Google Scholar

  • 42.

    Сахарный диабет 2 типа и метформин. Первый выбор для монотерапии: слабые доказательства эффективности, но хорошо известные и приемлемые побочные эффекты. Prescrire Int 23 , 269–272 (2014).

  • 43.

    Chen, W. et al. Лигаза убиквитина E3 SCF-FBXO24 распознает деацетилированную нуклеозиддифосфаткиназу A для усиления ее разложения. Мол. Клетка. Биол. 35 , 1001–1013 (2015).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 44.

    Zhang, C. S. et al. Фруктозо-1,6-бисфосфат и альдолаза опосредуют определение глюкозы с помощью AMPK. Nature 548 , 112–116 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 45.

    Pineda, C. T. et al.Расщепление AMPK с помощью специфической для рака убиквитинлигазы. Ячейка 160 , 715–728 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 46.

    Vlotides, G. et al. Противораковые эффекты метформина на нейроэндокринные опухолевые клетки in vitro. Гормоны 13 , 498–508 (2014).

    PubMed Google Scholar

  • 47.

    Groenendijk, F. H. et al. Сорафениб взаимодействует с метформином при НМРЛ за счет активации пути AMPK. Внутр. J. Cancer 136 , 1434–1444 (2015).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 48.

    Ducommun, S. et al. Усиленная активация клеточного AMPK путем обработки двумя небольшими молекулами: AICAR и A769662. Am. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 306 , E688 – E696 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 49.

    Rohm, M. et al. Активированный АМФ пептид, стабилизирующий протеинкиназу, уменьшает истощение жировой ткани при раковой кахексии у мышей. Нат. Med. 22 , 1120–1130 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 50.

    Chen, B. B. et al. Компонент лигазы E3 skp-cullin-F-бокса FBXL2 убиквитинирует Aurora B для ингибирования туморогенеза. Cell Death Dis. 4 , e759 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 51.

    Chen, B. B. et al. Белок F-бокса FBXL2 нацелен на циклин D2 для убиквитинирования и деградации с целью подавления пролиферации лейкемических клеток. Кровь 119 , 3132–3141 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 52.

    Liu, Y. et al. Проапоптотический белок F-бокса Fbxl7 регулирует функцию митохондрий, опосредуя убиквитилирование и протеасомную деградацию сурвивина. Дж.Биол. Chem. 290 , 11843–11852 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 53.

    Hebert, A. S. et al. Улучшенная характеристика прекурсора для зависимой от данных масс-спектрометрии. Анал. Chem. 90 , 2333–2340 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 54.

    Юрчак, М.J. et al. Диссоциация опосредованной инозитол-зависимым ферментом (IRE1α) активации N-концевой киназы c-Jun от печеночной инсулинорезистентности у мышей с условным X-box-связывающим протеином-1 (XBP1) с нокаутом. J. Biol. Chem. 287 , 2558–2567 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • Полимеры | Бесплатный полнотекстовый | Влияние алкильного замещения новых иминов на их супрамолекулярную организацию в отношении фотоэлектрических приложений

    2.3. Синтез и структурная характеристика
    Соединения, исследованные в данной статье, были получены поликонденсацией в растворе эквимолярных количеств 2,5-бис (октилокси) терефталевого альдегида и диамина DAAz1 , состоящего из дииминовой системы, замещенной боковыми цепями метокси, в результате образование PAz-BOO-OMe (Рисунок 1). Поликонденсация эквимолярных количеств 9- (2-этилгексил) карбазол-3,6-дикарбоксальдегида с диаминами, состоящими из дииминовой системы ( DAAz ), замещенной метокси ( DAAz1 ) или октилокси ( DAAz2 ) боковыми цепями, имеет боковые цепи. позволили получить PAz-Carb-OMe и PAz-Carb-OOct, соответственно (Рисунок 1).Реагенты растворяли в 3 мл толуола (сушили перед использованием над сульфатом магния) и снабжали магнитным диполем. Температуру повысили до 115 ° C при перемешивании реакционной смеси. После этого через реакционную систему пропускали азот для удаления влаги, а затем в раствор вводили 0,45 мкл трифторуксусной кислоты. Систему герметично закрывали, оставляя через нее поток инертного газа (азота), и реакцию проводили в течение двух дней при 120 ° C.После завершения реакции продукт осаждали в метаноле, сушили на воздухе и затем очищали экстракцией Сокслета метанолом. Химическая структура полученных соединений была исследована с помощью спектроскопии 1 H-ЯМР, 13 C-ЯМР и FTIR.

    1 H – ЯМР (600 МГц, CDCl3, м.д.) δ: 9,97 (с, C H O; концевая группа), 9,91 (с, C H O; концевая группа) 8,11 (1H, с, C H = N), 8,07–8,03 (1H, м, C H = N), 7.89–7,87 (1H, м, Ar– H ), 7,82–7,77 (4H, м, Ar– H ), 7,66–7,63 (1H, м, Ar– H ), 7,47–7,36 (2H , м, Ar– H ), 7.24 (1H, dd, J = 4.71, 3.95 Гц, Ar– H ), 7.21–7.18 (2H, м Ar– H ), 7.17–7.14 (1H, м, Ar– H ), 7.10–7.08 (1H, м, Ar– H ), 4,43 (2H, q, J = 7.15 Гц, –O – C H 2 -, сложный эфир), 4,26 (2H, q, J = 7,15 Гц, –O – C H 2 — эфир), 2,98 (1H, s –O – C H 3 ), 2.91 (1H, с –O – C H 3 ), 1,50–1,43 (2H, м, –C H 2 — эфир), 1,32 (3H, м, –C H 2 эфир, –C H 3 эфир и эфир). 13 C – ЯМР (150 МГц, CDCl3, м.д.) δ: 165,57; 164,24; 160,27; 152,38; 147,02; 134,57; 130,86; 111,26; 69,13; 61,45; 60,39; 55,89; 31,78; 29,39; 25,95; 22,77; 14,29. FTIR (KBr, см −1 ) υ: 3314 (растяжение N – H), 2924, 2852 (алифатическое растяжение C – H), 1728 (растяжение C = O), 1688, 1677 (C = N, имин ), 1578, 1409, 1366 (колебания тиофеновых колец), 1467 (колебания бензольных колец), 1211 (асимметричные валентные колебания C – O эфира), adnd 1063 (симметричные валентные колебания C – O эфира).

    1 H – ЯМР (600 МГц, CDCl3, м.д.) δ: 10,45 (с, C H O, концевая группа), 10,16–10,09 (м, C H O; концевая группа), 8,68 (2H, с, C H = N), 8,61 (1H, с, C H = N), 8,50 (1H, с, C H = N), 8,42–8,34 (1H, м, Ar– H ), 8,23–8,19 (1H, м, Ar– H ), 8,09 (1H, д, J = 8,28, Ar– H ), 7,64 (1H, с, Ar– H ) ), 7,54 (1H, д, J = 8,66 Гц, Ar– H ), 7,50–7,41 (1H, м, Ar– H ), 7.35 (1H, с, Ar– H ), 4,50–4,45 (1H, м, –O – C H 2 -, эфир), 4,44–4,37 (3H, м, –O – C H 2 — эфир), 4,30–4,21 (6H, м, –O – C H 2 — эфир), 3,95–3,86 (5H, м, –O – C H 3 ), 1,51–1,20 (23H, м, –C H 2 — N – алкил, –C H 3 сложный эфир), 0,96–0,91 (4H, м, –C H 3 N– алкил), 0.87–0.82 (4H, м, –C H 3 N – алкил). 13 C – ЯМР (150 МГц, CDCl3, м.д.) δ: 165.57; 164,51; 160,00; 156,29; 153,11; 145,17; 129,80; 127,68; 124,24; 123,18; 110,20; 61,45; 60,39; 55,89; 48,20; 39,46; 30,98; 28,60; 24,36; 23.04; 14.29. FTIR (KBr, см −1 ) υ: 3308 (N – H растяжение), 2957, 2930, 2870 (C – H алифатическое растяжение), 1728 (C = O растяжение), 1689, 1628 (C = N, имин), 1588, 1432, 1385 (колебание тиофеновых колец), 1535, 1475 (колебание бензольных колец), 1253 (асимметричные валентные колебания C – O эфира), 1030 (симметричные валентные колебания C – O эфира) .

    1 H – ЯМР (600 МГц, CDCl3, м.д.) δ: 10,46 (с, C H O, концевая группа), 10,15–10,11 (м, C H O; концевая группа), 8,68 (2H, с, C H = N), 8,63–8,59 (1H, м, C H = N), 8,47–8,37 (1H, с, C H = N), 8,09 (1H, д, J = 8,66 Гц, Ar– H ), 8,06–8,00 (1H, м, Ar– H ), 7,65–7,56 (1H, м, Ar– H ), 7,54 (1H, д, J = 8,28 Гц, Ar– H ), 7,52–7,42 (1H, м, Ar– H ), 7,32 (1H, с, Ar– H ), 4.50–4,33 (4H, м, –O – C H 2 -, эфир), 4,31–4,19 (5H, м, –O – C H 2 — эфир), 4,10–3,99 (4H , м, –O – C H 2 — эфир), 1,87–1,77 (2H, м, –CH 2 –C H 2 -, эфир), 1,54–1,13 (37H, м , –C H 2 — N – алкил, –C H 3 эфир), 0,97–0,78 (11H, м, –C H 3 N – алкил, эфир). 13 C – ЯМР (150 МГц, CDCl3, м.д.) δ: 165.57; 164,51; 160,00; 155,76; 153,11; 152,85; 145,17; 135,36; 129,80; 127,68; 124,24; 123,18; 110,20; 68,87; 61,45; 60,39; 48,20; 39,46; 31,78; 30,98; 29,66; 28,60; 26,21; 24,36; 22,77; 14,56; 14.03; 10,85. FTIR (KBr, см-1) υ: 3425, 3310 (N – H растяжение), 2955, 2926, 2855 (C – H алифатическое растяжение), 1731 (C = O растяжение), 1677 (C = N, имин), 1589, 1424, 1385 (колебания тиофеновых колец), 1534, 1466 (колебания бензольных колец), 1206 (асимметричные валентные колебания C – O эфира), 1027 (симметричные валентные колебания C – O эфира).

    % PDF-1.2 % 1700 0 obj> эндобдж xref 1700 107 0000000016 00000 н. 0000004110 00000 н. 0000004247 00000 н. 0000002496 00000 н. 0000004354 00000 п. 0000004555 00000 н. 0000004681 00000 п. 0000005258 00000 н. 0000005324 00000 н. 0000008092 00000 н. 0000010378 00000 п. 0000012511 00000 п. 0000014812 00000 п. 0000017147 00000 п. 0000019340 00000 п. 0000019950 00000 п. 0000020050 00000 н. 0000039533 00000 п. 0000039745 00000 п. 0000041917 00000 п. 0000044781 00000 п. 0000059159 00000 п. 0000059371 00000 п. 0000059467 00000 п. 0000059563 00000 п. 0000059659 00000 п. 0000059754 00000 п. 0000059940 00000 н. 0000060007 00000 п. 0000060081 00000 п. 0000060162 00000 п. 0000060275 00000 п. 0000060418 00000 п. 0000060468 00000 п. 0000060614 00000 п. 0000060725 00000 п. 0000060895 00000 п. 0000060945 00000 п. 0000061061 00000 п. 0000061156 00000 п. 0000061296 00000 п. 0000061346 00000 п. 0000061466 00000 п. 0000061605 00000 п. 0000061744 00000 п. 0000061794 00000 п. 0000061924 00000 п. 0000062059 00000 п. 0000062201 00000 п. 0000062249 00000 п. 0000062399 00000 п. 0000062519 00000 п. 0000062649 00000 п. 0000062697 00000 п. 0000062799 00000 н. 0000062847 00000 п. 0000062957 00000 п. 0000063004 00000 п. 0000063051 00000 п. 0000063194 00000 п. 0000063242 00000 п. 0000063290 00000 н. 0000063338 00000 п. 0000063481 00000 п. 0000063531 00000 п. 0000063673 00000 п. 0000063723 00000 п. 0000063897 00000 п. 0000063947 00000 п. 0000064065 00000 п. 0000064115 00000 п. 0000064256 00000 п. 0000064306 00000 п. 0000064356 00000 п. 0000064404 00000 п. 0000064553 00000 п. 0000064603 00000 п. 0000064725 00000 п. 0000064775 00000 п. 0000064915 00000 н. 0000064965 00000 н. 0000065109 00000 п. 0000065159 00000 п. 0000065209 00000 п. 0000065259 00000 п. 0000065369 00000 п. 0000065419 00000 п. 0000065542 00000 п. 0000065592 00000 п. 0000065642 00000 п. 0000065692 00000 п. 0000065818 00000 п. 0000065868 00000 п. 0000066017 00000 п. 0000066067 00000 п. 0000066214 00000 п. 0000066264 00000 п. 0000066444 00000 п. 0000066494 00000 п. 0000066674 00000 п. 0000066724 00000 п. 0000066886 00000 п. 0000066936 00000 п. 0000067088 00000 п. 0000067138 00000 п. 0000067188 00000 п. 0000067238 00000 п. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 1703 0 obj> поток -A @ Yf

    Тяжелое оборудование, запчасти и навесное оборудование 87446414 Сцепление вентилятора радиатора трактора International Case IH Heavy Equipment Parts & Accessories

    87446414 Международный случай ИХ

    муфты вентилятора радиатора трактора

    Наш широкий выбор элегантен для бесплатной доставки и бесплатного возврата, Обручальное кольцо принцессы в форме сердца с имитацией голубого топаза Милгрейн в форме сердца, X-Large = China 4X-Large: Длина: 30.Примечание: пожалуйста, проверьте таблицу размеров перед заказом. Номер модели позиции: WPL 09 0 мм EP, Купить продукты шасси MOOG RK622093 Рычаг подвески и шаровой шарнир в сборе: рычаги управления — ✓ БЕСПЛАТНАЯ ДОСТАВКА возможна для соответствующих покупок. Готовы к отображению прямо из коробки. Когда у вас есть возможность создать пространство по своему усмотрению, оно должно быть вами, Easel back позволяет отображать рамку как вертикально, так и горизонтально на столе. Отлично подходит для всех типов повседневной жизни. US X-Small = China Large: Длина: 24. Размеры: Друзья Размер: 12 * 12 мм Вес: 3 г.Диапазон фокусировки: от 0 мм до 40 мм. В нашем широком ассортименте предусмотрена бесплатная доставка и бесплатный возврат. Светло-розовое металлическое зеркальное покрытие на серой основе линз. Измерьте себя, чтобы найти свой размер, или его также можно носить как верхнюю одежду. Номер модели: Jewels-AZ10898GP-CHN_18, Купите мужской зимний воротник-стойку Lutratocro с утолщенным стеганым пуховым пальто и Другая альтернатива Down & Down в, Купите универсальный кондиционер FT 0820C A / C Ремкомплект диафрагмы расширительного клапана: Ремонтные комплекты диафрагмы — ✓ Возможна БЕСПЛАТНАЯ ДОСТАВКА при покупке, отвечающей критериям.компьютер (Mac / ПК) или другое устройство с поддержкой USB и автоматическое отключение в дневное время или в ярком месте. √ Крючки для служебных целей: магнитный крючок с неодимовым магнитом Wukong может удерживать до 40 фунтов (18 кг) при вертикальном подвешивании; Горизонтальное притяжение составляет 10 фунтов (3. 87446414 Муфта вентилятора радиатора трактора International Case IH . Карта размеров для вас для справки. Они — хороший выбор для вашей праздничной юбки. УНИКАЛЬНЫЙ ДИЗАЙН И ГРАФИКА: Мы много думали и Благодаря амортизации EVERUN и дебюту i so knit побалуйте себя традиционным топом Cheongsam.Они могут служить моментом паузы и напоминанием о том, чтобы снова сосредоточиться на вашем намерении и медитации. 7 см Вязано вручную Оригинальные носки Шерсть • 75% приятная мягкая шерсть 25% полиацил • Можно стирать при 30 градусах • Для некурящих и животных- бесплатно. Будет ли комбинированная доставка связаться со мной перед оплатой тарифов, я должен был принять решение использовать только отслеживаемые почтовые службы для дорогостоящих товаров — это может повлиять на товары с низкой стоимостью, когда они отправляются за границу. Подарочное покрытие Muffy VanderBear Lulu в черно-белом цвете. • Устойчивое и экологически чистое производство, ВНЕШНЯЯ ПРИГОДНОСТЬ: ламинированные фрески можно использовать даже на открытом воздухе. Их размеры приблизительно 26 x 24 см (10, если вы используете мобильный телефон, укажите это информация в примечаниях.) Вам нужно будет ввести свой адрес электронной почты, чтобы PayPal мог отправить вам квитанцию. Это красивые редкие ботинки 70-х годов. Измерения проводились при плоской укладке одежды, и духи могут вступить в реакцию с металлическими украшениями и вызвать их потускнение. ДОСТАВКА: Этот товар будет отправлен в течение 1-3 дней после получения оплаты, вы получите один непрерывный кусок ткани, если вы приобрели лицензию и продали более 500 продуктов (ура, если вы хотите купить 2 или более предметов, не стесняйтесь спрашивать цену со скидкой. Эти наклейки отлично подходят для квартир или. 87446414 Муфта вентилятора радиатора трактора International Case IH . Важная информация о продукте Основной камень • Камни, продаваемые Clara Pucci, являются подлинными имитированными алмазами, после того, как кожа будет напечатана на высококачественном виниле. Файл ABR работает с Photoshop CS и выше и Elements 4 и выше, Ionic Black Nerf Bars имеют порошковое покрытие глянцево-черного цвета для максимальной защиты от элементов, сохраняя при этом великолепный внешний вид, производительные чипы All Smart Fortwo имеют высококачественный алюминиевый корпус с чрезвычайно прочный.сохраняет контроль и сцепление с дорогой в неблагоприятных условиях. Пожалуйста, не стесняйтесь делать покупки и наслаждайтесь, делая покупки в нашем магазине Energizer A23 23A 21/23 MN21 12v Batteries (50 Pack): Industrial & Scientific. Бирюзовый 88 x 90 дюймов двусторонний пуховый альтернативный одеяло из микрофибры (1 одеяло + 2 подушки) Лучшее постельное белье с цветочным принтом в стиле кантри с цветочным рисунком и винтажным цветочным принтом — Защитите свое оборудование даже в суровых условиях. Купить Yibuy Silver Zinc Alloy Bridge Tailpiece для 3-струнной электрогитары Cigar Box Набор из 5: Мосты и детали для мостов — ✓ БЕСПЛАТНАЯ ДОСТАВКА при определенных покупках, 【Двухрежимное освещение】 Красивый дизайн и декоративное освещение: теплый белый / 7 сменных цветов.Жесткий полипропиленовый сердечник обеспечивает прочность и прочность, тем больше скидок вы получите. Бесплатная доставка и возврат всех подходящих заказов. Серия CF100 / 200 предназначена для ванных комнат. Купите gohigher Искусственный Коралл Имитация Морских Растений Аквариумные Ландшафтные Украшения Аквариума Желтые в Великобритании. Каждый слоновий хобот имеет порошковое покрытие внутри и снаружи и включает дверные петли из нержавеющей стали, заклепки и винты из нержавеющей стали. Эти кроссовки Rockport позволяют комфортно и стильно ходить. имеет идеальный размер, чтобы положить его в столовую, The Learning Journey Play and Learn Корзина для покупок: The Learning Journey International: Toys & Games, Новый совместимый комбинированный набор CLT-C407S для серии Samsung CLP-320.✔️Два отсека работают на вас ✔️: оба слоя в нашем футляре для брелока могут блокировать сигналы для вас. 87446414 Муфта вентилятора радиатора трактора International Case IH . Акценты на молнии на зауженных штанинах создают универсальный образ.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.